Opheldering van de rol van alfa-synucleïne 'strains' in de pathogenese van de ziekte van Parkinson en multipele systeem atrofie

Misopgevouwen eiwitaggregaten vormen een gemeenschappelijk kenmerk van verschillende ouderdomsgebonden neurodegeneratieve aandoeningen. Het belangrijkste neuropathologisch kenmerk van de ziekte van Parkinson en verwante ziekten zoals multipele systeem atrofie (MSA) zijn afzettingen van het eiwit alfa-synucleïne. Wij stellen de hypothese voorop dat verschillende conformaties van geaggregeerd eiwit of ‘strains’ aan de basis liggen van de heterogeneïteit in deze synucleinopathieën. In dit project beogen we verschillende belangrijke vragen verder te beantwoorden in verband met de rol van alfa-synucleïne strains in de ziekte van Parkinson en MSA. We kunnen de volgende objectieven definiëren :  1. Ontwikkeling en karakterisatie van een viraal vector-gebaseerd model voor MSA 2. Karakterisatie in vivo van alfa-synucleïne strains afgeleid van patiënten 3. Opheldering van de rol van het immuunsysteem in de verspreiding en neurotoxiciteit van alfa-synucleïne strains Een beter inzicht in de rol van alfa-synucleïne strains en neuroinflammatie in neurodegeneratie zal bijdragen tot vroege diagnose, preventie en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor synucleïnopathieën en andere ouderdomsgebonden aandoeningen.