< Terug naar vorige pagina
Project
Ophelderen van het bacterieel exoskeleton: functionele en structurele characterisatie van de Bacillus anthracis S-laag (FWOTM998)
S-layers zijn parakristalijne eiwitstructuren die het celoppervlak
bedekken van veel Bacteria en bijna alle Archaea. Hoewel ze tot de
meest voorkomende biopolymeren op aarde behoren blijven ze tot op
heden een biologisch enigma. Recent toonde ik, tijdens de
ontwikkeling van S-layer verstorende nanobodies (NbsDS) als
biologische werktuigen om S-layer polymerisatie te controleren, voor
de eerste keer de rol van S-layers als exoskelet aan. Actieve
verbreking van dit exoskelet leidt tot defecten in cel-integriteit. In vivo
studies toonden het therapeutisch potentieel van deze Nbs tegen Slayer bevattende pathogene bacteriën zoals Bacillus anthracis. B.
anthracis, de etiologisch drager van anthrax, is een interessant
modelorganisme om S-layers te bestuderen: twee elkaar uitsluitende
S-layers, Sap en EA1, worden groeifase-afhankelijk na elkaar
gevormd. Bouwend op deze nieuwe bevindingen en technologie wil
ik nu, in een interdisciplinair project (1) de moleculaire en
dynamische mechanismen onderzoeken die S-layer vorming en hermodellering drijven, als antwoord op ontwikkelings- en
omgevingssignalen, in functie van celcyclus, infectie en stress; en (2)
de pas ontdekte exoskelet-rol verder onderzoeken. De resultaten van
deze studie zullen fundamentele inzichten verwerven in de
biologische functie van S-layers en de basis vormen voor het
ontwerp van nieuwe therapieën tegen S-layer dragende bacteriën die
het probleem van multi-drugresistentie door efflux-mechanismen
ontwijken
bedekken van veel Bacteria en bijna alle Archaea. Hoewel ze tot de
meest voorkomende biopolymeren op aarde behoren blijven ze tot op
heden een biologisch enigma. Recent toonde ik, tijdens de
ontwikkeling van S-layer verstorende nanobodies (NbsDS) als
biologische werktuigen om S-layer polymerisatie te controleren, voor
de eerste keer de rol van S-layers als exoskelet aan. Actieve
verbreking van dit exoskelet leidt tot defecten in cel-integriteit. In vivo
studies toonden het therapeutisch potentieel van deze Nbs tegen Slayer bevattende pathogene bacteriën zoals Bacillus anthracis. B.
anthracis, de etiologisch drager van anthrax, is een interessant
modelorganisme om S-layers te bestuderen: twee elkaar uitsluitende
S-layers, Sap en EA1, worden groeifase-afhankelijk na elkaar
gevormd. Bouwend op deze nieuwe bevindingen en technologie wil
ik nu, in een interdisciplinair project (1) de moleculaire en
dynamische mechanismen onderzoeken die S-layer vorming en hermodellering drijven, als antwoord op ontwikkelings- en
omgevingssignalen, in functie van celcyclus, infectie en stress; en (2)
de pas ontdekte exoskelet-rol verder onderzoeken. De resultaten van
deze studie zullen fundamentele inzichten verwerven in de
biologische functie van S-layers en de basis vormen voor het
ontwerp van nieuwe therapieën tegen S-layer dragende bacteriën die
het probleem van multi-drugresistentie door efflux-mechanismen
ontwijken
Datum:1 nov 2020 → 31 dec 2023
Trefwoorden:Structurele biologie, bacteriële celoppervlakken;, zelfassemblage van eiwitten, exoskelet, celontwikkeling, antimicrobiële stoffen, besmettelijke ziekte
Disciplines:Bacteriologie, Infectieziekten, Cytoskelet, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Morfologische wetenschappen niet elders geclassificeerd