Ontwikkeling en validatie van een gehumaniseerd Schizosaccharomyces pombe gistmodel voor de studie van tau-gemedieerde cytotoxiteit.

In dit project wordt het gebruik van een nieuw complementair gehumaniseerd gistmodel om de fundamentele aspecten van Tau pathologie te bestuderen, geïntroduceerd; de fission gist Schizosaccharomyces pombe. Tau toxiciteit ligt aan de basis van een bepaalde klasse van neurodegeneratieve ziekten, de tauopathieën, waaronder de ziekte van Alzheimer valt. De voornaamste reden voor de keuze van dit nieuwe gist model is het feit dat preliminaire resultaten aantonen dat wt Tau expressie in S. pombe leidt tot de vorming van visueel waarneembare Tau inclusies en een Tau afhankelijke toxiciteit en dit in normale groeiomstandigheden, itt de budding gist Saccharomyces cerevisiae.                                

De 1ste doelstelling van dit project is dan ook om het S. pombe model verder te ontwikkelen en te valideren als complementair systeem om de fundamentele aspecten rond Tau pathologie te bestuderen. Ten tweede zullen de cellulaire mechanismen betrokken bij Tau-gemedieerde cytotoxiciteit worden opgehelderd. Ten derde zal de interactie tussen Tau en andere tauopathie spelers worden bestudeerd.

Dit project zal bijdragen tot de ontwikkeling van meer accurate diagnostisch tests, bvb de identificatie van nieuwe biomerkers of de aanmaak van nieuwe monoclonale antilichamen. Ook zullen biologische modulatoren van Tau-oligomerisatie en -pathogenese worden geïdentificeerd, wat kan leiden tot de karakterisatie van nieuwe drugable targets en lead compounds bruikbaar bij therapeutische behandelingen.