< Terug naar vorige pagina

Project

Ontrafeling van het mechanisme van extracellulaire vesikel toegang tot de hersenen via de bloed-cerebrospinaal vocht barrière en mogelijke toepassingen als innovatieve strategie voor het afleveren van therapeutica in de hersenen.

Perifeer bloed wordt gescheiden van de hersenen door de aanwezigheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
belemmeringen. Deze barrières zijn essentieel voor de homeostase van de hersenen, maar zijn ook verantwoordelijk voor de
onvermogen van vele therapeutische moleculen om de hersenen binnen te gaan. Het bloed-hersenvocht (CSF) CNS
barrière vormt een unieke interface tussen bloed en liquor en bestaat uit een enkele laag
cuboidale choroïde plexus epitheliale (CPE) cellen die gefenestreerde haarvaten omgeven en los zijn
bindweefsel.
We veronderstellen dat het richten van de bloed-CSF-barrière een aantrekkelijke strategie is om te leveren
therapeutica voor de hersenen. Onlangs rapporteerde onze groep dat de CPE-cellen die het bloed-CSF vormen
barrière zijn in staat om extracellulaire blaasjes (EV's) af te scheiden in de CSF en inleidende experimenten
onthulde dat intraveneuze toediening van CPE-afgeleide EV's resulteert in homing van de EV's naar de
hersenen.
We zullen de biodistributie van CPE-afgeleide EV's bij perifere toediening bestuderen en vergelijken
dit met EV's uit andere celbronnen. Vervolgens zullen we identificeren welke eiwitten betrokken zijn bij CPE
richten en deze liganden zullen worden gefuseerd met therapeutische Nbs. Tegelijkertijd zullen dezelfde Nbs zijn
geladen op CPE-afgeleide EV's. Eindelijk, na het bepalen van de biodistributie, therapeutisch potentieel
van zowel de Nb-ligand fusie-eiwitten als de Nb-versierde EV's zullen worden beoordeeld.
Kortom, onze studie zal resulteren in innovatieve strategieën om de choroïde plexus te richten en te bezorgen
therapeutische moleculen in de hersenen.

Datum:1 okt 2017 →  30 sep 2022
Trefwoorden:blood-cerebrospinal fluid barrier