Ontrafelen van de rol van hemozoïne en sequestratie in lethale complicaties van malaria

Malaria is een ernstige pathologie dat wereldwijd voorkomt. Ondanks behandeling en prophylaxis is de transmissie nog steeds hoog. Er zijn elk jaar ongeveer 200 miljoen nieuwe gevallen en meer dan 650 000 doden. Malaria kan zowel asymptomatisch als symptomatisch voorkomen. De klinische verschijnselen kunnen voorkomen als lichte koorts tot ernstige complicaties. Deze complicaties kunnen geklassificieerd worden in verschillende groepen: cerebrale malaria (CM), placentale malaria (PM), ernstige malariale anemie (SMA) en malaria geassocieerde acute respiratory distress syndrome (MA-ARDS). Ondanks antimalaria behandelingen hebben deze complicaties nog altijd een hoge mortaliteit. Hierdoor is het noodzakelijk om meer studies omtrent de pathogenesis uit te voeren om de huidige antimalaria therapieën te optimalizeren. In dit project onderzoeken we de rol van hemozoïne (een malaria pigment kristal) en sekwestratie op het microvasculair endotheel in malaria complicaties. Sekwestratie is de adhesie van een geïnfecteerde rode bloedcel op het vasculair endotheel. Gebaseerd op preliminaire data zullen we de interrelaties van hemozoïne productie, lokale vrijzetting van parasiet-gerelateerde moleculen, pathologische endotheelactivatie en inflammatie definiëren. Om dit te bereiken gebruiken we een set van transgene parasieten in malaria muismodellen, in vitro modellen met humane cellen en parasieten en post mortem patiëntenstalen.