< Terug naar vorige pagina

Project

Ontrafelen van de multidrug-resistentie, drugtolerantie en collaterale sensitiviteit in de emergente ziekenhuisschimmel C. auris met behulp van experimentele evolutie en multi-omics analyse.

Invasieve, multiresistente (MDR) schimmelinfecties vormen een groeiende bedreiging voor de volksgezondheid, en worden verder gecompliceerd door de beschikbaarheid van slechts drie klassen van antischimmelmiddelen. De nieuwe soort C. auris belichaamt deze antischimmelresistentiecrisis. Sinds de ontdekking van deze nieuwe soort in 2009, dook hij wereldwijd op in menig ziekenhuisuitbraken. Erg zorgwekkend is dat C. auris resistentie vertoont in mate die nooit eerder werden waargenomen bij schimmels. Ondanks dat het de eerste schimmel is die door de CDC als een urgente bedreiging wordt beschouwd, ontbreekt er nog steeds aan inzicht in de moleculaire mechanismen die MDR veroorzaken. Traditioneel wordt resistentie bestudeerd door genoom sequeneren van klinische isolaten. Dit kent echter vele uitdagingen en genoomassociatieonderzoeken van C. auris zijn tot nu toe niet in staat geweest om de uitgebreide MDR uit te klaren. In dit project gebruiken we daarom in vitro en in vivo experimentele evolutie, gevolgd door multi-omics analyse en recent geoptimaliseerde tools voor genoom editing. Daarnaast zullen we de rol van tolerantie in de ontwikkeling van resistentie beoordelen en willen we valideren of er collaterale gevoeligheid bestaat in C. auris. Dit kan mogelijks aanwijzingen geven voor nieuwe behandelingsstrategieën en targets.

Datum:1 nov 2021 →  Heden
Trefwoorden:Drug resistance, Experimental evolution, Fungal pathogen
Disciplines:Mycologie, Proteomics, Genomics, Transcriptomics, Infectieziekten
Project type:PhD project