Ontkoppelen van de gunstige en schadelijke effecten van Wnt/beta-catenine activatie in stamcellen voor innovatieve strategieën in kankertherapie en regeneratieve geneeskunde

De functies van stamcellen worden gereguleerd door een combinatie van groeifactoren en signalen die de gunstige effecten zoals de capaciteit om zichzelf te vernieuwen (self-renewal) of te differentiëren sturen. Afwijkende signalen in de cel kunnen echter leiden tot een kwaadaardige transformatie die resulteert in kanker stamcellen. De Wnt/#-catenine pathway is het schoolvoorbeeld van een multiple effect pathway: onder normale omstandigheden onderhoudt deze de homeostase in stamcellen, maar door een afwijkende activatie kan de pathway ook carcinogenese induceren. Een van de grootste moeilijkheden waar de regeneratieve geneeskunde mee kamt is het behouden van self-renewal en pluripotentie maar tegelijkertijd ook het elimineren van deze tumorigeniciteit van stamcellen. Gebaseerd op onze voorlopige resultaten veronderstellen we dat elke cellulaire functie van de Wnt pathway gereguleerd wordt door een apart lid van de TCF/LEF familie in de nucleus. Onze studies zullen de mogelijkheid bieden om de gunstige en schadelijke effecten van Wnt/beta-catenine pathway activatie te ontkoppelen in stamcellen voor therapeutisch gebruik in regeneratieve geneeskunde, alsook de mogelijkheid om TCFs te gebruiken als nieuwe biomarkers voor embryonale ziekten en als nieuwe targets voor geneesmiddelen in zowel regeneratieve geneeskunde als oncologie .