Ontcijferen van de fundamentele rol van sequestratie en de interactie met inflammatie in malaria pathogenese

Malaria is een wereldwijde tropische ziekte met een onaanvaardbare hoog aantal sterfgevallen. Voornamelijk de complicaties van malaria, zoals cerebrale malaria en malaria geassocieerde ‘acute respiratory distress syndrome’ (MA-ARDS) zijn levensbedreigend. De pathologische mechanismen zijn nog niet volledig begrepen, hierbij zijn factoren van zowel parasiet als gastheer betrokken inclusief inflammatoire processen. In dit project focussen we op parasiet sequestratie, dit is de binding van de malaria parasiet-geïnfecteerde rode bloedcellen aan de bloedvatwand of endotheel. Malaria parasieten sequestreren om te voorkomen dat ze worden afgebroken door de milt. Parasiet sequestratie is een fundamenteel proces in malaria complicaties, maar door welke mechanismen sequestratie bijdraagt aan de pathologie is niet duidelijk. In dit project gaan we mechanistische studies uitvoeren om de rol van sequestratie in MAARDS, endotheel activatie en metabole complicaties in malaria te onderzoeken.  Bovendien zullen we unieke stalen van MA-ARDS patiënten analyseren, zodat we endotheel activatie kunnen vergelijken tussen patiënten en muizen. Dit zal leiden tot belangrijke nieuwe inzichten in malaria pathogenese met belangrijke translationele gegevens.