Onderzoek naar nieuwe behandelingsmethoden voor weke delen sarcomen - efficiëntie en toxiciteit van cytotoxische prodrugs en gerichte inhibitoren in xenograftmodellen

Weke delen sarcomen zijn kwaadaardige tumoren afkomstig van mesenchymale cellen zoals vetweefsel, bindweefsel of spierweefsel. Het zijn een groep zeer zeldzame en diverse tumoren, waarbij meer dan 50 verschillende histologische subtypes beschreven zijn. De meeste weke delen sarcomen hebben een agressief biologisch karakter, des te meer wanneer ze gediagnosticeerd worden in een gevorderd stadium. De huidige standaard behandeling is ontoereikend met een 1-jaars en 5-jaars overleving van 75.1 en 50.4%, respectievelijk. De chemotherapie brengt ook ook vaak cumulatieve en onomkeerbare toxiciteit met zich mee. 

Het doel van dit PhD project is om nieuwe, innovatieve behandelingsmethoden te testen in vivo, in reeds bestaande en nieuwe xenograftmodellen afkomstig van patiënten. Een aantrekkelijke strategie is het ontwikkelen van prodrugs, dewelke idealiter inactief zijn in normale weefsels en in de tumorcellen en/of de tumorale omgeving door specieke enzymes gemetaboliseerd worden naar de actieve cytotoxische stof. Op deze manier wordt de toxiciteit gereduceerd en zou de effectiviteit kunnen toenemen. Een andere strategie is het testen van specifieke inhibitoren van relevante oncogene signaal transductie cascades. Het ultieme doel van dit project is om de meest veelbelovende resultaten van dit in vivo onderzoek te testen in klinisch onderzoek, waar de geïdentificeerde geneesmiddelen in patiënten getest zullen worden.