Onderzoek naar Golgi stress in cellen van patiënten met CDG

Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) zijn een groep van zeldzame metabole ziekten veroorzaakt door genetische defecten in de glycosylatie. We hebben recent een deficiëntie van MAN1B1 ontdekt, en het blijkt een van de meer frequente vormen van CDG te zijn, gekenmerkt door o.a. verstandelijke beperking en obesitas. Het MAN1B1 enzym bevindt zich normaal in het Golgi compartiment en heeft wellicht een functie in het herkennen en verwerken van foutief gevouwen glycoproteïnen. Deze worden in normale omstandigheden teruggestuurd naar het endoplasmatisch reticulum voor afbraak. Onze hypothese is dat de MAN1B1 deficiëntie aanleiding geeft tot een opstapeling van foutief gevouwen glycoproteïnen in het Golgi, waardoor de capaciteit van dit compartiment wordt overtroffen. In preliminaire experimenten hebben we aangetoond dat de Golgi trafiek en de morfologie sterkt afwijkend zijn in cellen die MAN1B1 missen.

Trefwoorden:N-glycosylation, congenital disorder of glycosylation Gol, phosphatidylinositol-4-phosphate, Golgi stress response

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie