< Terug naar vorige pagina

Project

Nieuwe strategieën om het aantal en de kwaliteit van donorlongen voor transplantatie te vergroten

Longtransplantatie is de finale behandelingsoptie voor patiënten met ernstig longlijden. Omwille van het succes van longtransplantatie breiden longtransplantatie programma’s wereldwijd snel uit. Spijtig genoeg zijn er twee grote problemen die optimale resultaten vroeg na longtransplantatie belemmeren. Ten eerste ontwikkelen 10 tot 30 procent van alle longtransplantpatiënten primaire greffe dysfunctie (PGD), wat de voornaamste oorzaak van vroege morbiditeit en mortaliteit is na longtransplantatie. PGD is een vorm van orgaan falen, en is het eindresultaat van een schadeproces dat reeds start in de donor, verdergaat tijdens de bewaring van het donororgaan en zijn hoogtepunt bereikt tijdens de doorbloeding van het donororgaan in de ontvanger. Dit resulteert in de opstapeling van longwater en een belemmerd zuurstoftransport. Ten tweede voldoen vele orgaandonoren niet aan de stricte criteria van longdonatie. Hierdoor staan er meer patiënten op de wachtlijst dan dat er donorlongen beschikbaar zijn, en sterven er zelfs 12% van de patiënten op de wachtlijst in Europa. Daarenboven zijn de organen die wel beschikbaar zijn vaak van onvoldoende kwaliteit wat opnieuw leidt tot een hogere incidentie van orgaanfalen en verminderde outcome in de eerste dagen na longtransplantatie.

Dit PhD project focust op twee tijdsintervallen vóór de longtransplantatie procedure die het aantal en de kwaliteit van de longen kan beïnvloeden. Tijdens de donorfase wordt een geschikt donororgaan geselecteerd na grondige evaluatie door het transplantteam om optimale kwaliteit te kunnen bekomen. Tijdens de bewaringsfase van het orgaan, bepalen de condities waarin de longen bewaard worden sterk de kwaliteit van het orgaan.

In dit project werd er becommentarieerd dat er meer donororganen beschikbaar gesteld kunnen worden door meer teams uit te sturen om de longen te onderzoeken in de donor zelf in plaats van donororgaan selectie louter te laten afhangen van medische donorgegevens. Ook leverden we als eerste evidentie aan, om de huidige praktijk van corticosteroïden behandeling bij donoren die sterven aan circulatie stilstand, te onderlijnen, gezien dit resulteert in een betere werking van de donor longen.

Om de functie van het te transplanteren orgaan te evalueren vóór het getransplanteerd wordt, werd de techniek van ex-vivo longperfusie (EVLP) ontwikkeld. Bij deze techniek wordt er een preservatievloeistof door de donorlongen gepompt en worden ze geventileerd zodat ze fysiologisch geëvalueerd kunnen worden. Dit biedt ook de mogelijkheid om donororganen te behandelen buiten het lichaam en het effect van de behandeling te evalueren voor ze geïmplanteerd worden in de patiënt.

Door een analyse te maken van alle donororganen die niet gebruikt werden voor longtransplantatie, zagen we dat er een groot potentieel is voor EVLP om meer longen beschikbaar te stellen voor transplantatie door ze aanvullend zorgvuldig te evalueren en te verbeteren voor transplantatie. We publiceerden ook onze ervaring met een pediatrische gecombineerde lever-longtransplantatie procedure waarbij de longen op EVLP bewaard werden voor ze getransplanteerd werden. We toonden hierbij aan dat EVLP ook mogelijk is voor uitdagende casussen zoals deze en stimuleerden anesthesiologen om meer betrokken te zijn in onderzoek naar de optimale bewaarmethodes van donororganen om te kwaliteit te verbeteren.

We onderzochten het effect van toedienen van edelgassen en multipotent adult progenitor cells (MAPCs, beenmerg stamcellen) op onze EVLP-machine om de kwaliteit van de donorlongen te verbeteren. We hebben geen gunstig effect van edelgassen kunnen aantonen, maar toonden wel aan dat de ontstekingsreactie die volgt op orgaanschade, minder uitgesproken was indien MAPCs werden toegediend in de luchtwegen van donorlongen. De impact van dit effect zal verder uitgeklaard moeten worden in de toekomst.

Datum:1 sep 2013 →  7 feb 2017
Trefwoorden:Lung transplantation, Donor lungs, Ex vivo lung perfusion
Disciplines:Anesthesiologie, Intensieve zorgen en spoedgevallen
Project type:PhD project