< Terug naar vorige pagina

Project

Nieuwe biomerkers in de risicostratificatie, opvolging en behandeling van jonge patiënten met borstkankers en dragers van kiembaan pathogene varianten in TP53.

De toename aan therapeutische opties in de behandeling van vroegtijdige borstkanker geeft aanleiding tot een dringende nood aan nauwkeurige prognostische en predictieve biomerkers. Recent onderzoek toont aan dat aanpassingen van het cellulair metabolisme in kanker therapieresistentie kunnen bepalen, en dat plasma en weefsel metabole profielen potentieel bieden als biomerker om respons op therapie en uitkomst van de ziekte te kunnen voorspellen. We plannen een evaluatie van het metabool profiel van een grote cohort van vroegtijdige borstkankerpatiënten om een eventuele correlatie te onderzoeken met respons op behandeling en lange termijn uitkomst. Het doel is om een metabole signatuur te ontwikkelen op plasmastalen die kan fungeren als prognostische en predictieve biomerker in vroegtijdige borstkanker. Bij patiënten met kiembaan pathogene varianten in TP53 (Li-Fraumeni syndroom), een zeldzaam erfelijk kankersyndroom met een hoge penetrantie voor diverse kankers vaak op jonge leeftijd, is er een dringende nood aan meer accurate variant-specifieke risicopredictie alsook aan meer prospectieve data over de beschikbare opvolgingsschema's. Bovendien kunnen nieuwe vroegtijdige kankerdetectie methodes in het plasma cel-vrij DNA (cfDNA) gebaseerd op genome-brede verschillen in 'copy-number alteraties' hebben, aangevuld met cfDNA methylatie profielen het bijkomend potentieel om het orgaan van origine te kunnen achterhalen en kunnen daarom potentieel een heel relevante screening modaliteit vormen in deze populatie. We stellen een nationale prospectieve observationele studie voor bij kiembaan dragers van pathogene TP53 varianten. In de context van deze observationele studie zal een nationaal register voor deze populatie worden opgestart. Bovendien voorzien we de optie tot deelname aan een interventioneel luik waarbij we longitudinale cfDNA sampling voorzien en, indien aan te vragen bijkomende onderzoeksfinanciering dit toelaat, ook een evaluatie van de individuele TP53 variant pathogeniciteit door het uitvoeren van een functioneel p53 assay gebaseerd op lymfocyten culturen met evaluatie van de eiwitfunctie als reactie op genotoxische stress. Het doel van dit interventioneel gedeelte is om nieuwe vroegtijdige detectietechnieken te onderzoeken en de kennis over genotype-fenotype relatie in deze hoog risico populatie verder te onderzoeken. In jonge borstkankerpatiënten is er nood aan meer kennis over de specifieke klinische en histologische karakteristieken, behandelingspatronen en prognose in functie van de leeftijd bij diagnose en eventuele erfelijkheid. Bij patiënten met familiaal borstkanker zonder gekende monogenetische voorbeschikking is er een belangrijke onzekerheid m.b.t. risicostratificatie die een impact hebben op de voorgestelde opvolging. Recent toonde de polygene risico score (PRS) aan een deel van dit familiaal borstkankerrisico te kunnen verklaren, doch het is minder gekend wat de relatie is tussen PRS en leeftijd bij borstkankerdiagnose. We voorzien een internationale retrospectieve ziekenhuis-gebaseerde studie om deze vragen te beantwoorden. Met de combinatie van deze projecten hebben we de intentie om verschillende relevante basis, translationele en klinische onderzoeksvragen te beantwoorden in de context van dit doctoraat.

Datum:1 sep 2020 →  13 feb 2023
Trefwoorden:Breast Cancer, TP53, Prognostic and Predictive Biomarkers, Early Cancer Detection in cfDNA
Disciplines:Kankerdiagnose, Kankertherapie, Oncologie niet elders geclassificeerd, Kankerbiologie
Project type:PhD project