Nieuwe benaderingen om de geconserveerde functie van Protocadherin receptor diversiteit in neuronale migratie en connectiviteit te onderzoeken

Protocadherines (PCDH) zijn grote transmembranaire eiwitten die een belangrijke rol spelen bij cel-cel contact en herkenning tijdens neurale ontwikkeling en bij kanker metastase. Naast het bestuderen van de fysiologische rol van PCDH in neurale connectiviteit en migratie, zal dit onderzoeksvoorstel een nieuw experimenteel systeem ontwikkelen dat in staat is het actiemechanisme van PCDH in detail te ontrafelen. Hiermee willen we in het bijzonder nagaan hoe herkenning van andere cellen wordt vertaald in de regulatie van neurale migratie en het vormen van neurale connecties. Wij zullen nieuwe genomische modificatietechnieken toepassen in twee diermodellen, nl Xenopus tropicalis en de muis, en door PCDH endogeen fluorescent merken de moleculaire interacties en subcellulaire verspreiding dynamisch kunnen volgen. Deze aanvraag combineert de expertise van de Schmucker groep in cel-cel herkenning met deze van het Seuntjens team in interneuron migratie. Hierdoor zal het mogelijk zijn het actiemechanisme van de ongewone en ongekende PCDH bloot te leggen, wat tot diepere inzichten zal leiden in de processen van celmigratie en connectiviteit, die verstoord zijn in psychiatrische  aandoeningen zoals autisme en schizofrenie enerzijds, en kanker anderzijds.

Trefwoorden:neuronal migration

Disciplines:Dierkundige biologie, Algemene biologie