Naar een universeel op mRNA-gebaseerd therapeutisch vaccin tegen HIV

Ondanks grote inspanningen, heeft geen therapeutische HIV-1 vaccin getest tot op heden succesvol te zijn in het uitlokken van effectieve anti-virale respons, terwijl op hetzelfde moment het vermijden van het ontstaan ​​van virale ontsnapping varianten geweest. We hebben onlangs aangetoond dat lipiden gebaseerde afgifte van een mRNA vaccin dat codeert voor het HIV-1 Gag antigen dendritische cellen uit HIV-1 positieve patiënten geëxpandeerde autologe HIV-1 specifieke T cel responsen in vitro en geprimede de inductie van HIV-1 specifieke CD8 T cel immuniteit in vivo in muizen. Wij vonden echter ook dat de inductie van T-celreacties door mRNA vaccin werd tegengewerkt door de vroege uitscheiding van type I IFN op gastheercellen en daaropvolgende type I IFN-geïnduceerde inhibitie vaccin mRNA translatie in eiwit antigen. Bovendien is het vaccin voor deze proof-of-principle experimenten gebonden is aan een antigen dat geen voldoende breed t celdekking kunnen bewegen virale escape controleren. In dit project willen we de sterkte van mRNA-vaccinatie CD8 T-cel responsen verder te verhogen door het omzeilen van de type I IFN-geïnduceerde negatieve effecten op vaccin mRNA translatie en door het opnemen van mRNA dat codeert voor co-stimulerende moleculen. Verder zullen we de breedte van de opgewekte HIV-1 specifieke immuunreacties te verbeteren door het verbeteren van de antigene dekking van de opgewekte T-geheugencellen. Tezamen zullen deze benaderingen resulteren in een superieure mRNA vaccin dat uiteindelijk zou kunnen uitgroeien tot een universele immunotherapie tegen HIV-1.