Moleculaire pathomechanismen van HSPB1 en HSPB8 mutaties in motorische neuropathieën: studie van eiwit-eiwit interacties en axonaal transport in cel- en diermodellen.

Via positionele klonering werden meer dan 30 ziektegeassocieerde genen geïdentificeerd voor erfelijke neuropathieën van het perifeer zenuwstelsel (PNS). Vele van deze genen coderen voor eiwitten met essentiële cellulaire functies, zoals RNA processing, proteïnesynthese, celdood en de cellulaire stress reacties. De neuronen in het PNS zijn zeer vatbaar voor mutaties in deze genen wat zou kunnen te maken hebben met feit dat deze neuronen zeer lange axonen hebben die hoge metabolische eisen stellen voor het realiseren van transport van cellulaire componenten over lange afstanden. In dit project doen we onderzoek naar het pathogenetische mechanisme dat verantwoordelijk is voor het neuronaal lijden veroorzaakt door mutaties in de small heat shock proteins HSPB1 en HSPB8. Deze mutaties zijn een oorzaak van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) en van distale hereditaire motorneuropathieën. In beide gevallen gaat het om ongeneeslijke aandoeningen waarbij leeftijdsafhankelijk belangrijke motorische en/of sensorische problemen optreden. Het doel van dit project is om nieuwe cellulaire modellen en transgene muizen te creëren om een beter inzicht te verwerven in de defecten veroorzaakt door mutant HSPB1 en HSPB8. Anderzijds willen we met de muizenmodellen ook therapeutische strategieën uittesten. Met dit onderzoek beogen we een bijdrage te leveren aan het verwerven van een beter inzicht in de pathogenese van distale neuropathieën wat op termijn hopelijk kan leiden tot een therapeutische oplossing voor deze ongeneeslijke ziekten.

Trefwoorden:HSP27, HSPB1, Small heat shock protein, Axonal transport, Charcot-Marie-Tooth, Neurodegeneration

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering