Moleculaire karakterisering van weke delen sarcomen en de mogelijke klinische toepassingen

STS zijn zeldzame, kwaadaardige tumoren van mesenchymale oorsprong, die minder dan 1% van alle kwaadaardige kwaadaardige kwalen vertegenwoordigen. Ze tonen een grote klinische, histologische en moleculaire heterogeniteit, met meer dan 50 subtypes beschreven. Bij geavanceerde ziekte heeft chemotherapie slechts een beperkt effect op het algehele overleving van sarcoompatiënten met een responsniveau onder 15%. Nieuwere verbindingen, vooral gerichte agenten, kunnen superieure werkzaamheid tonen, maar secundaire weerstand komt voorbij in de meeste gevallen en tot nu toe is weinig bekend over de mechanismen die onder deze primaire en secundaire weerstand in STS liggen. Het huidige onderzoeksproject zal de moleculaire karakterisering van geselecteerde STS subtypen verkennen met behulp van uitgebreide analyse, waaronder miRNA profiling, whole-exome sequencing en tissue microarrays (TMA). Dit zal ons toelaten om de natuurlijke geschiedenis van tumoren te begrijpen, de ziekte evolutie te bestuderen en nieuwe prognostische biomarkers te identificeren en mogelijke therapeutische doelen voor verschillende tumor subtypen. In een tweede stap worden de voorgestelde doelen in vivo gevalideerd, met behulp van de gevestigde PDX-modellen om verschillende therapeutische middelen te testen die vermoedelijk weerstand kunnen overwinnen. Het uiteindelijke doel van het voorgestelde onderzoeksproject is de therapeutische weerstand in STS-patiënten te begrijpen en te overwinnen, wat uiteindelijk leidt tot de verbetering van de behandeling en het resultaat bij patiënten met STS.