Moleculaire en functionele karakterisatie van macrofagen gemoduleerd door enterische neuronen in de darm

Macrofagen zijn aanwezig in alle weefsels en fungeren als essentiële poortwachters van weefselhomeostase naast hun rol in de afweer van de gastheer. Afhankelijk van het weefsel waarin ze verblijven, voeren macrofagen diverse en contextafhankelijke taken uit die voldoen aan de functionele vereisten van een specifiek weefsel. In het bijzonder voeren macrofagen in het centrale zenuwstelsel, microglia genoemd, zeer gespecialiseerde taken uit om het omliggende zenuwweefsel te ondersteunen. In recente experimenten hebben we een nog niet geïdentificeerde macrofaag-subset in het maagdarmkanaal geïdentificeerd die sterk lijkt op microglia in de hersenen. De strategische locatie in het enterische zenuwstelsel in combinatie met zijn morfologische en moleculaire overeenkomsten met microglia suggereren inderdaad dat deze macrofagen vergelijkbare functies hebben. Het algemene doel van dit project is het verkrijgen van diepgaande kennis over het moleculaire en functionele profiel van deze nieuw geïdentificeerde macrofaag-subset, die we zenuwgemoduleerde macrofagen noemen. De uitkomst van dit project zal niet alleen enorm bijdragen aan het opkomende veld van macrofaagbiologie, maar zal ook leiden tot de identificatie van de mechanismen die betrokken zijn bij het immuunmodulerende effect van vaguszenuwstimulatie (en enterische neuronen) en zal uiteindelijk leiden tot nieuwe doelen en behandelingen voor immuun-gemedieerde ziekten