< Terug naar vorige pagina

Project

Molecukaire karacterisering van levermetastasen bij borstkanker

Chirurgie is de enige potentieel genezende optie voor patiënten met levermetastasen (LM) uit solide tumoren. Een aanzienlijk deel van de patiënten met een curatieve opzet ontwikkelt echter een snel tumorherval na LM-resectie, wat de nadruk legt op de behoefte aan voorspellende biomarkers bij het overwegen van deze agressieve en morbide operatie. Dienovereenkomstig is de identificatie van betere selectiecriteria voor chirurgie een belangrijke doelstelling om het globale beheer bij deze patiënten te verbeteren. Chirurgische geneesbaarheid van LM hangt in de eerste plaats af van de kankerbiologie, resulterend uit interacties tussen tumorbiologie en gastheerreacties. De patiënten die waarschijnlijk het meeste baat zullen hebben bij een operatie voor LM, zijn patiënten met een oligometastatisch (OLM) -profiel, gedefinieerd als tumoren met beperkte metastatische capaciteit, waarbij weinig metastasen op een beperkt aantal secundaire locaties worden ontwikkeld. Momenteel zijn de markers van de OLM-ziekte niet nauwkeurig vastgesteld. De klinische, histologische, immuun- en genetische parameters met een prognostisch effect die momenteel zijn aangetoond, blijven slecht bijdragen aan het onderscheiden van de patiënten die baat zullen hebben bij een operatie van degenen die dat niet zullen doen. Dienovereenkomstig kon de betrouwbare identificatie van OLM-patiënten alleen worden gemaakt op basis van een gunstig postoperatief resultaat (dat wil zeggen overleving op lange termijn of genezing na chirurgische resectie van LM). Retrospectieve studies zijn daarom cruciaal om biomarkers van echte OLM te onderzoeken en te valideren die baat kunnen hebben bij resectie en, in tegenstelling, van occulte diffuse of polymetastatische ziektes die niet in overweging mogen worden genomen voor curatieve therapie. In het huidige project stellen we voor om een multidisciplinair platform van de ULB te ontwikkelen, gericht op het evalueren van verschillende parameters en kandidaat-biomarkers voor OLM in een retrospectieve cohort van 450 patiënten die voor LM worden geopereerd. Deze patiënten worden geïdentificeerd in een database die prospectief is verzameld sinds 2005. Bij deze patiënten zal de postchirurgische uitkomst worden gecorreleerd met verschillende parameters, waaronder klinische gegevens en, bij primaire tumor en de LM-niveaus, histologische gegevens (tumordifferentiatie, lymfovasculaire invasie, mutatiestatus, groeipatroon), immuunparameters (T-celinfiltraten, tertiaire lymfoïde structuren, checkpointmoleculen) en genomische gegevens (exome-sequencing). Deze samenwerking zal worden uitgevoerd in een multidisciplinaire ULB-groep, waaronder klinische teams, ziekenhuislaboratoria en laboratoria. Vermoedelijk zal de identificatie van nieuwe biomarkers in staat zijn om de individualisering van de behandeling bij patiënten met LM te verbeteren, zoals het optimaliseren van de chirurgische selectie en het vermijden van onnodige operaties. Verder zal een betere karakterisering van de individuele tumorbiologische profielen nuttig zijn om innovatieve benaderingen te ontwikkelen (dwz adjuvante chirurgie bij patiënten met niet-reseceerbare LM maar goede prognostische factoren, aanpassing van de behandeling volgens de specifieke evolutie van biologische parameters gedurende de tijd en behandeling, effect van nieuwe behandelingen, zoals immunotherapie, op tumorbiologie). Parallel aan deze studie zal een prospectieve verzameling van verschillende monsters worden georganiseerd bij patiënten die worden geëxploiteerd voor LM (vers leverweefsel van LM en niet-tumor lever, bloed en ontlasting) om de hypothese die werd gegenereerd in de retrospectieve periode te valideren en diepgaand te onderzoeken. een deel.

Datum:11 mrt 2019  →  Heden
Trefwoorden:breast cancer, colorectal cancer, translational research, liver metastasis
Disciplines:Genetica, Kankerbiologie
Project type:PhD project