Project
Mechanisme van podocyten beschadiging in het ontstaan van sikkelcelnefropathie
Van verschillende factoren, waaronder genetische factoren, zoals APOL1-risicovarianten (G1 en G2) en HMOX1 GT-herhalingen, is aangetoond dat ze de ontwikkeling van sikkelcelnefropathie (SCN) beïnvloeden. We hebben eerder aangetoond dat APOL1-genotypen met een hoog risico geassocieerd zijn met SCN in onze pediatrische populatie sikkelcelziekte (SCD) uit de Democratische Republiek Congo (DRC) (niet-gepubliceerde gegevens). Gegevens over associaties tussen deze genetische determinanten en nierziekte bij SCD-patiënten in België ontbreken echter. In het huidige project zullen we de associatie onderzoeken tussen markers van SCN en sommige genetische determinanten bij steady-state SCD pediatrische patiënten die in België wonen in vergelijking met pediatrische patiënten in Afrika (DRC). We zullen verder het basismechanisme van nierbeschadiging geïnduceerd door deze varianten opsommen met behulp van podocyten cellijnen gegenereerd uit urine van patiënten die deze genetische risicofactoren dragen om therapeutische maatregelen te bevorderen. Bovendien zullen we het nefroprotectieve mechanisme van hydroxyurea, een goedgekeurd medicijngebruik voor het verminderen van vaso-occlusieve crisis in SCD-populatie, onder nefropatische patiënten met sikkelcellen ontrafelen.