Manipulatie van de maturatie van fast-spiking remmende neuronen

De hersenen bestaan uit activerende en remmende zenuwcellen die een netwerk vormen om zo informatie te kunnen verwerken. Remmende neuronen die het neurotransmitter GABA gebruiken, maken 10-20% uit van alle neuronen in de neocortex. Ondanks dit kleine aantal kan een foutieve ontwikkeling van deze remmende neuronen worden gelinkt met verschillende neurologische ziektes. Zo wordt de abnormale ontwikkeling van fast-spiking parvalbumin (PV) remmende neuronen geassocieerd met epilepsie. Celgebaseerde protocollen op basis van transplantatie van remmende neuronen of stamcel-afgeleide PV remmend neuronen, kunnen mogelijk in de toekomst gebruikt worden als therapie voor ontwikkelingsstoornissen. De huidige protocollen duren echter nog te lang en zijn dus ongeschikt om te gebruiken in celgebaseerde therapieën. Om deze ontwikkelingsstoornissen beter te begrijpen moeten we de mechanismen achterhalen hoe en waarom deze PV remmende neuronen een late ontwikkeling hebben. In dit project, zullen we de mitochondriën bestuderen omdat ze zorgen voor de fast-spiking activiteit tijdens de ontwikkeling van PV remmende neuronen. We zullen gebruik maken van in utero electroporatie en neuron transplantatie studies om de ontwikkeling van deze remmende fast-spiking PV neuronen te manipuleren via de mitochondriën. Deze kennis zal belangrijk zijn om nieuwe methodes te ontwikkelen voor celgebaseerde therapieën bij neurologische ziektes.

Trefwoorden:Interneuron development, Parvalbumin positive fast-spiking interneurons, Mitochondrial morphology and metabolism

Disciplines:Ontwikkelingsneurowetenschappen

Project type:PhD project