< Terug naar vorige pagina

Project

Macrofagen, afkomstig van monocyten, als cruciale spelers in de resolutie van inflammatie en weefselherstel bij inflammatoire darmaandoeningen

Achtergrond. Inflammatoire darmziekten (IBD) worden gekenmerkt door een chronische ontsteking van het maagdarmkanaal, wat leidt tot invaliderende symptomen. Er zijn momenteel geen curatieve therapieën beschikbaar voor IBD die een definitieve resolutie van de inflammatie teweegbrengen, welke een onschatbare invloed zouden hebben op de emotionele, financiële en sociale toestand van de patiënten en hun families. In tegenstelling tot de afgelopen decennia  waarin IBD onderzoek zich voornamelijk toespitste op een abnormale adaptieve immuniteit, verschoof de focus recentelijk naar veranderingen in de aangeboren immuunrespons. Recente gegevens suggereren dat er een oorzakelijk verband bestaat tussen defecten in de resolutie van inflammatie en een verminderde bacteriële klaring, overmatige cytokinessecretie en veranderde monocyten-macrofaagtransitie bij patiënten met IBD.Doelen. Onze preliminaire data wijzen erop dat de resolutie van inflammatie tijdens colitis afhankelijk is van een specifieke subpopulatie van ‘monocyte afgeleide-macrofagen’ met een ‘herstellend fenotype’ (pro-resolving). Daarom is het belangrijkste doel van ons project om de functies van deze ‘monocyte afgeleide-macrofagen’ tijdens intestinale inflammatie te verduidelijken, en om de differentiatieroutes te onderzoeken die hun ‘pro-resolving’ fenotype bevorderen. Het ontrafelen van de macrofaagpolarisatiemechanismen tijdens colitis zal ophelderen welke pathways van de ontstekingsresolutie belangrijk zijn in de pathogenese van IBD, wat van cruciaal belang zal zijn om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen in onze strijd tegen IBD.

Studie ontwerp. In de eerste fase van ons project zullen we de timing en de fenotypische veranderingen onderzoeken die optreden tijdens monocytdifferentiatie in colitis met behulp van in vivo Mφ-specifieke genetische tracing en functioneel ‘loss-of-function’ in pro-resolving Mφ. In de tweede fase willen we onze bevindingen vertalen naar de klinische setting door de mogelijke bijdrage van pro-resolving Mφ's in de pathogenese van IBD te bestuderen. Hierbij zullen het fenotype en de pro-resolving eigenschappen van intestinale Mφs worden bestudeerd bij IBD-patiënten tijdens acute ziekte en in remissie in vergelijking met gezonde controles.

 

Datum:1 jan 2018 →  31 dec 2018
Trefwoorden:Inflammatoire darmziekten, resolutie van de inflammatie, macrofagen
Disciplines:Gastro-enterologie en hepatologie