< Terug naar vorige pagina

Project

Lipiden-gemedieerd ciliumverlies in kankercellen als een nieuwe driver van celautonomie en potentieel doelwit voor interventie

Een van de opkomende eigenschappen van epitheliale kankercellen is hun verlies van het primaire cilium. Dit is een sensorische antenne die uit bijna elke cel voortduwt. Het registreert omgevings-signalen en vertaalt deze in veranderingen in belangrijke biologische programma's. Verlies van het primaire cilium vervormt veel signalerende gebeurtenissen en laat een belangrijke mechanische rem op de proliferatie van cellen zien. Om deze nieuwe hallmark van kanker te benutten in de richting van de ontwikkeling van innovatieve therapeutische benaderingen, is er een dringende behoefte nodig aan een betere kennis van de spelers en mechanismen van het primaire ciliumverlies in kankercellen. Recente studies van ons team hebben aangetoond dat veranderd intracellulair lipide metabolisme als een van de belangrijkste triggers is van dit evenement. In dit project willen we de exacte lipide metabolische pathways en enzymen vaststellen die bij dit proces betrokken zijn, we willen meer inzicht krijgen in de moleculaire mechanismen waarmee deze veranderingen in lipide metabolisme ciliumvorming onderdrukt worden en we willen beoordelen hoe het herstellen van primaire ciliumvorming door deze pathways en enzymen te richten de kankercelbiologie beïnvloeden. We zullen dit concept in vitro onderzoeken door gebruik te maken van verschillende cellulaire modellen voor primaire ciliumvorming, evenals in vivo, door imitatie van lipide-gemedieerde ciliumverlies bij de ontwikkelende zebravis en muizen. Deze bevindingen zullen een belangrijk inzicht geven in het nieuwe fenomeen van primaire ciliumverlies in kankercellen en zal bijdragen tot de ontwikkeling van een nieuw therapeutisch principe gebaseerd op de herinductie van primaire ciliumuitdrukking in kankercellen.

Datum:1 jan 2013 →  31 dec 2016
Trefwoorden:G.0816.13
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen