Lang niet-coderend RNA als targets in kankerbehandelingen

De klasse van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) is een relatief recent ontdekte heterogene groep van RNA-moleculen met een willekeurig gedefinieerde lengte van meer dan 200 nucleotiden die betrokken zijn bij verschillende fysiologische processen. Net als bij mRNA, worden de meeste van hen afgeschreven door RNA Polymerase II, "gespliced", voorzien vn een 5' cap en een polyA staart. In tegenstelling tot mRNA zijn hun expressieniveaus veel lager, maar vertonen ze zeer weefsel- en celtype-specifieke expressiepatronen. lncRNA's hanteren verschillende mechanismen om genexpressie te reguleren, hetzij door chromatine-modificatie, transcriptionele of post-transcriptionele processing. Ze kunnen hun functies uitoefenen door op te treden als draagstructuur, lokmiddel of signalen, en kunnen hun doelwit benaderen in cis en trans en door antisense-interferentie.

Het aantal geannoteerde lncRNA's neemt snel toe, en van veel lncRNA's is aangetoond dat ze ontregeld zijn in ziekten, waaronder kanker. Ze kunnen fungeren als tumoronderdrukkers of als oncogenen, en hun afwijkende expressie kan bijdragen aan de kenmerken van kanker. Ondanks het toenemende bewijs van het belang van op lncRNA gebaseerde benaderingen in de kliniek, is er veel aanvullend onderzoek nodig om lncRNA's standaard te implementeren in diagnostiek en behandelingen. Het doel van deze Ph.D. is om bij te dragen aan dit snel groeiende veld, en om te zoeken naar mogelijke therapeutische doelen voor de behandeling van kanker.