Klinische, genetische en immunologische studie van adenosine deaminase type 2 deficientie

Human adenosine deaminase type 2 (ADA2) deficiëntie is recent beschreven als een aangeboren immuundefect dat zich presenteert met een breed klinisch fenotype waaronder koorts met cutane vasculitis maar ook intracraniële bloedingen, immunodeficiëntie en beenmerg anomalieën. ADA2 deficiëntie draagt bij tot een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit (10%). Bi-allelische mutaties in het gen ADA2 zijn verantwoordelijk voor deze zeldzame aandoening. Het gen product speelt een rol in de controle van ontstekingen. Als onderdeel van dit project zullen we ons verdiepen in de genetisch, klinische en het immunologische onderdeel van deze ziekte. Verder zullen  we de onderliggende mechanismen die tot verhoogde gevoeligheid voor virale infecties (zoals herpes virusinfecties en wratten)  leiden onderzoeken. Tot slot, verschillende medisch aandoeningen imiteren ADA2 deficiëntie. Vandaar, dat we ons zullen richten op de potentiële gevolgen van secundaire ADA2 deficiëntie in omstandigheden waar de belangrijkste cellulaire bron van ADA2 afwezig is (monocyten en macrofagen) bijvoorbeeld in langdurige monocytopenia en neutropenie na transplantatie. In deze omstandigheden kan ADA2 deficiëntie bijdragen aan koorts en ontstekingen. De resultaten van dit wetenschappelijk werk kunnen bijdragen bij het klinische behandeling van zowel patiënten met ADA2 deficiëntie als bij patiënten die lijden aan een verscheidenheid van medisch aandoeningen.