Inzicht in de antikankereffecten van nieuwe YAP / TAZ-remmers voor de behandeling van maligne mesothelioom

Longvlieskanker of mesothelioom is een zeldzame en niet-behandelbare vorm van kanker die meestal het gevolg is van blootstelling aan asbest. Mesothelioom wordt vaak veroorzaakt door mutaties in de Hippo signaalweg die leiden tot een hyperactivatie van de transcriptie co-activatoren YAP en TAZ. Het uitschakelen van de Hippo signaalweg, en vooral de remming van YAP/TAZ, is daarom een veelbelovende doelgerichte therapie voor mesothelioom. Wij hebben recent kleine molecules ontwikkeld die krachtige en specifieke YAP/TAZ inhibitoren zijn. Deze moleculen remmen de groei van mesothelioomcellen in cultuur, en krimpen mesothelioomtumoren in muizen zonder waarneembare nevenwerkingen. In dit project zullen we de onderliggende moleculaire mechanismen van deze moleculen in kaart brengen en de
mesothelioompatiëntenpopulatie die het meest baat zal hebben bij deze nieuwe therapie identificeren. Beide doelstellingen zijn cruciaal voor de verdere efficiënte klinische ontwikkeling van YAP/TAZ inhibitoren als gerichte therapie voor mesothelioom.