Intracellulaire dynamiek van ziekte-geassocieerde proteïnen bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening die gekarakteriseerd wordt door de mislocalisatie en aggregatie van verschillende ziekte-gerelateerde proteïnen. Bij de meeste ALS patiënten zijn dit vooral RNA-bindende proteïnen (TDP-43 en FUS). Deze proteïnen zijn zowel afwezig op hun normale locatie in de kern, als geaggregeerd in het cytoplasma. Het doel van dit project is om na te kijken hoe deze pathologische cascade tot stand komt. Recente doorbraken wijzen op een belangrijke rol van het nucleair-cytoplasmatisch transport. Bovendien bevatten deze proteïnen domeinen met een lage complexiteit noodzakelijk bij de fase transities die deze proteïnen ondergaan bij het vormen van stress granulen. Dit kan de eerste fase zijn bij de vorming van de aggregaten en microtubuli-gemedieerd axonaal transport kan betrokken zijn bij dit proces. Gebruik makend van motorneuronen gedifferentieerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen gaan we deze verschillende processen bestuderen waarbij we ons vooral zullen concentreren op FUS, TDP-43 en de dipeptide repeat proteïnen (DPRs) die vertaald worden vanuit de hexanucleotide herhalingen in C9ORF72.

Trefwoorden:ALS

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering