< Terug naar vorige pagina

Project

Intra-neuronaal energietransport: een voorwaarde voor functioneel herstel in het centraal zenuwstelsel

Neuronale schade en aandoeningen resulteren frequent in blijvende functionele defecten. Dit maakt het identificeren van cellulaire en moleculaire mechanismen onderliggend aan neuroregeneratie een kritieke stap voor het zoeken naar toekomstige therapieën. Binnen dit project willen we onze intrigerende bevindingen en innovatieve hypothese dat dendritische/synaptische hermodellering essentieel is voor axonale regeneratie valideren. Hierbij zullen we nagaan of een correcte intra-neuronale energietransfer aan de basis zou kunnen liggen van de waargenomen antagonistische interactie tussen dendriet-hermodellering en axonale hergroei. Hiertoe zal dit project in vitro en in vivo opstellingen combineren en gebruik maken van moleculaire, biochemische, morfologische en functionele technieken in zebravissen en muizen. Aangezien retinale neuronen van volwassen zebravissen spontaan regenereren, vormen ze een ideaal model om de dendriet-inherente mechanismen die bijdragen aan succesvolle axonale regeneratie te ontrafelen. Daaropvolgende identificatie van de regulerende moleculen door middel van omics technieken, en verdere confirmatie en validatie van onze bevindingen in muizen, zal cruciale inzichten genereren over hoe het manipuleren van mitochondriaal transport/functie neuronaal herstel in het centraal zenuwstelsel van zoogdieren kan bevorderen.Referenties:1.Verslegers, M., et al. Prog Neurobiol 105, 60-78 (2013).2.Benowitz, L. I., et al. Exp Neurol 287, 365-373 (2017).3.Tham, Y. C., et al. Ophthalmology 121, 2081-2090 (2014).4.Berry, M., et al. Restor Neurol Neurosci 26, 147-174 (2008).5.de Lima, S., et al. Proc Natl Acad Sci U S A 109, 9149-9154 (2012).6.Belin, S., et al. Neuron 86, 1000-1014 (2015).7.Leibinger, M., et al. Mol Ther 24, 1712-1725 (2016).8.Della Santina, L., et al. J Neurosci 33, 17444-17457 (2013).9.Pang, J. J., et al. Proc Natl Acad Sci U S A 112, 2593-2598 (2015).10.Morquette, B., et al. Cell Death Differ 22, 612-625 (2015).11.Goldberg, J. L., et al. Science 296, 1860-1864 (2002).12.Choi, J. H., et al. Neural Dev 5, 29 (2010).13.Becker, T., et al. Curr Opin Neurobiol 27, 186-191 (2014).14.Lemmens, K. & Beckers, A., et al., (submitted).15.Di Polo, A. Neural Regen Res 10, 559-561 (2015).16.Berry, M., et al. Neurobiol Dis 85, 99-110 (2016).17.Diekmann, H., et al. Front Cell Neurosci 9, 251 (2015).18.Chung, S. H., et al. Proc Natl Acad Sci U S A 113, E2852-2860 (2016).19.Bray, E. R., et al. eNeuro 4, (2017).20.Ito, Y. A., et al. Mitochondrion 36, 186-192 (2017).21.Sheng, Z. H. J Cell Biol 204, 1087-1098 (2014).22.Li, Z., et al. Cell 119, 873-887 (2004).23.Cavallucci, V., et al. Cell Death Dis 5, e1545 (2014).24.Bradke, F., et al. Nat Rev Neurosci 13, 183-193 (2012).25.Zhou, B., et al. J Cell Biol 214, 103-119 (2016).26.Maeder, C. I., et al. Curr Opin Neurobiol 27, 165-170 (2014).27.Sun, T., et al. Cell Rep 4, 413-419 (2013).28.Cartoni, R., et al. PLoS One 12, e0184672 (2017).29.Harris, J. J., et al. Neuron 75, 762-777 (2012).30.Karbowski, J. Front Neural Circuits 8, 9 (2014).31.Taylor, A. M., et al. Neuron 66, 57-68 (2010).32.Wang, X., et al. PLoS Biol 11, e1001572 (2013).33.Park, J. W., et al. Nat Protoc 1, 2128-2136 (2006).34.Verbruggen, B., et al. Microfluidics Nanofluidics 18, 293-303 (2015).35.Verbruggen, B., et al. Microfluidics Nanofluidics 15, 243-252 (2013).36.Verbruggen, Bert, et al. Microfluidics Nanofluidics 18, 91-102 (2014).37.McDonald, J. C., et al. Electrophoresis 21, 27-40 (2000).38.Whitesides, G. M., et al. Annu Rev Biomed Eng 3, 335-373 (2001).39.Levin, E., et al. Sci Rep 6, 38928 (2016).40.Grozdanov, V., et al. Curr Protoc Neurosci 3, Unit3 22 (2010).41.Chen, Y., et al. J Cell Biol 202, 351-364 (2013).42.Govek, E. E., et al. Genes Dev 19, 1-49 (2005).43.Dotti, C. G., et al. J Neurosci 8, 1454-1468 (1988).44.Su, P. J., et al. Sci Rep 5, 13591 (2015).45.Chen, C. H., et al. Proc Natl Acad Sci U S A 111, 16568-16573 (2014).46.Pittman, A. J., et al. Development 135, 2865-2871 (2008).47.Shim, M. S., et al. Sci Rep 6, 33830 (2016).48.Kanai, A., et al. Anesthesiology 95, 675-680 (2001).49.Miller, K. E., et al. J Cell Sci 117, 2791-2804 (2004).50.Lassus, B., et al. Sci Rep 6, 32777 (2016).51.De Keersmaecker, H., et al. Biophys J 111, 1014-1025 (2016).52.Dabrowska, A., et al. Aging (Albany NY) 7, 629-647 (2015).53.Wang, X., et al. J Neurosci 29, 9090-9103 (2009).54.Khraiwesh, H., et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 68, 1023-1034 (2013).55.Guo, P., et al. Toxicol Sci 142, 182-195 (2014).56.Ding, W. X., et al. Biol Chem 393, 547-564 (2012).57.Zou, S. Q., et al. J Vis Exp, (2014).58.Funk, J. A., et al. J Pharmacol Exp Ther 333, 593-601 (2010).59.Zhang, G., et al. J Clin Invest 126, 1834-1856 (2016).60.Jadhav, A. D., et al. Curr Neuropharmacol 14, 72-86 (2016).61.Takihara, Y., et al. Proc Natl Acad Sci U S A 112, 10515-10520 (2015).62.Antinucci, P., et al. Sci Rep 6, 29490 (2016).63.Scott, E. K., et al. Nat Methods 4, 323-326 (2007).64.van Spronsen, M., et al. Neuron 77, 485-502 (2013).65.Kizil, C., et al. PLoS One 10, e0124073 (2015).66.Lemmens, K., et al. J Comp Neurol, (2015).67.Qin, Y., et al. Curr Eye Res 31, 967-974 (2006).68.Aerts, J., et al. Brain Struct Funct 220, 2675-2689 (2015).69.Mi, H., et al. Nucleic Acids Res 41, D377-386 (2013).70.Stahl, P. L., et al. Science 353, 78-82 (2016).71.Han, S., et al. Curr Opin Neurobiol 50, 17-23 (2017).72.Williams, P. A., et al. Brain 133, 2942-2951 (2010).73.Duan, X., et al. Neuron 85, 1244-1256 (2015).74.El-Danaf, R. N., et al. J Neurosci 35, 2329-2343 (2015).75.Lim, J. H., et al. Nat Neurosci 19, 1073-1084 (2016).76.Weber, A. J., et al. J Physiol 586, 4393-4400 (2008).77.Krieger, B., et al. PLoS One 12, e0180091 (2017).78.Feng, G., et al. Neuron 28, 41-51 (2000).79.Zukor, K., et al. J Neurosci 33, 15350-15361 (2013).80.Sumbul, U., et al. Nat Commun 5, 3512 (2014).81.Morgan, J. L., et al. Neural Dev 3, 8 (2008).82.Fischer, D., et al. Prog Retin Eye Res 31, 688-701 (2012).83.Bollaerts, I., et al. Brain Struct Funct, (2017).84.Samuel, M. A., et al. J Neurosci 31, 16033-16044 (2011).85.Pham, A. H., et al. Genesis 50, 833-843 (2012).86.Yonehara, K., et al. Neuron 79, 1078-1085 (2013).87.Erturk, A., et al. Nat Protoc 7, 1983-1995 (2012).
Datum:1 okt 2018 →  30 sep 2022
Trefwoorden:Mouse, Mitochondrial dynamics, Dendritic remodeling, Optic nerve regeneration, Zebrafish, Retina
Disciplines:Dierkundige biologie, Genetica