Intestinale organoïden als model voor de ontwikkeling van antivirale middelen tegen het humaan norovirus en rotavirussen

Het project zal virale replicatietesten in darmorganoïden onderzoeken op hun gebruik bij het verkennen van nieuwe antivirale strategieën om noro- en rotavirusinfecties te bestrijden. De belangrijkste beperking voor het ontwikkelen van nieuwe kleine molecuulremmers voor humaan noro- (HuNoV) en rotavirussen (HRV) is het ontbreken van een robuust in vitro of in vivo kweekmodel. Darmorganoïden zullen worden geïmplementeerd om infectie en replicatie van meerdere HuNoV- en HRV-stammen te bestuderen. Het effect van (i) eerder beschreven antivirale middelen met in vitro en / of in vivo activiteit; (ii) nieuwe remmers geïdentificeerd in een high-throughput screeningcampagne (surrogaatvirus) van 150.000 moleculen; (iii) andere biologische geneesmiddelen zullen worden bestudeerd met behulp van dit organoid virus / darmstelsel. Dit biedt een unieke gelegenheid om de interacties tussen deze enterische pathogenen en de darmepithelia te begrijpen en meer inzicht te krijgen in details van hun replicatie, zoals virale entry en pathogenese. Bovendien zal het een uniek platform vormen voor het beoordelen van de werkzaamheid van remmers die momenteel worden ontwikkeld tegen voorheen niet-cultiveerbare stammen.