Inter-organellaire communicatie via membraancontactplaatsen in kanker en neurodegeneratieve aandoeningen (InterAction)

Membraan contactplaatsen (MCPs) tussen organellen in een eukaryote cel zorgen voor structurele integriteit en bevorderen de homeostase van organellen door het faciliteren van intracellulaire signalering, uitwisseling van metabolieten, lipidemetabolisme en membraandynamiek. Veranderingen in de moleculaire samenstelling van MCPs dragen in toenemende mate bij tot de etiopathologie van belangrijke aandoeningen, maar de functionele rol van MCPs en hun verstoring in neurodegeneratieve ziekten en kanker zijn onvoldoende gekend. Binnen het snel evoluerende veld van MCP-onderzoek stellen we daarom het project InterAction voor, met als doel baanbrekende inzichten te verwerven in de samenstelling en functie van MCPs en om de rol van MCPs in de menselijke ziektecontext van kanker en neurodegeneratie te onderzoeken. Hiertoe zullen we een gezamenlijk MCP-expertiseplatform opzetten waarin we geavanceerde en complementaire onderzoekstechnieken voor de sub-cellulaire studie van MCPs en expertise in ziektemechanismen bundelen, en waarin we een breed scala aan onderzoeksmodellen zullen ontwikkelen en karakteriseren, waaronder gist, zoogdiercellen, geïnduceerde menselijke pluripotente cellen en muismodellen. Meer bepaald, zullen we de MCPs in normale cellen en in ziektemodellen vergelijken en focussen op de regulatie van MCPs, hun rol in de detectie van voedingsstoffen, ionenuitwisseling en lipidenmetabolisme, distributie en transport.

Trefwoorden:Vacuolar/lysosomal and mitochondrial fun, Cell death, Interactomics, Proteomics, Super-resolution imaging, Yeast, iPSCs, Human differentiated neurons, Cancer cells, Stroma cells, Inter-organelle lipid transport/transfer, Inter-organelle ion exchange

Disciplines:Intracellulaire compartimenten en transport, Kankerbiologie, Neurologische en neuromusculaire ziekten