Immuunprofilering van neurologische aandoeningen (IPoN)

Chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP) is een heterogene immuungemedieerde zenuwaandoening die gekarakteriseerd wordt door inflammatie van de zenuwwortels en perifere zenuwen en demyelinisatie van deze zenuwen. Met een prevalentie van 0.7 tot 10.3 cases per 100 000 personen is CIDP een zeldzame ziekte die aanzienlijke variatie tussen patiënten vertoont in wat betreft het klinisch fenotype en ziekteprogressie. De voornaamste behandelingsopties zijn intraveneuze immuunglobulines, corticosteroïden en plasmaferese, hoewel de respons op deze therapieën eveneens kan verschillen van patiënt tot patiënt. Dergelijke klinische heterogeniteit binnen CIDP heeft een sterke impact op het management van de ziekte in de klinische praktijk. Voor het diagnosticeren van CIDP zijn er bijvoorbeeld verschillende diagnostische criteria gepubliceerd, maar desalniettemin blijven er problemen bestaan m.b.t. tot het accuraat en tijdig diagnosticeren van de ziekte aangezien zowel mis- als onderdiagnose frequent worden gerapporteerd. Bloed biomerkers zouden significant kunnen bijdragen tot het diagnosticeren van CIDP maar tot op heden zijn er nog geen biomerkers beschikbaar die van toepassing zijn op de algemene populatie van CIDP-patiënten. CIDP biomerkers die helpen om een nauwkeurige prognose op te stellen of die kunnen helpen om de therapierespons op te volgen zijn eveneens dringend nodig maar ontbreken momenteel eveneens.

Aangezien biomerkers sterk zouden kunnen bijdragen tot de klinische praktijk van CIDP, vormde het onderzoek naar CIDP biomerkers in bloed een centraal thema binnen dit PhD-project. Het primaire doel was om peptiden of peptide profielen afgeleid van circulerend immuunglobuline G (IgG) te onderzoeken als nieuwe diagnostische CIDP biomerkers m.b.v. massa spectrometrie. Hierbij werd ook nagekeken of IgG-afgeleide peptiden patiënten met CIDP op een objectieve manier konden clusteren en of deze patiëntenclusters geassocieerd konden worden met specifieke klinische karakteristieken. Als secundaire doelen van dit PhD-project werden twee andere type biomerkers, die voordien in CIDP of andere neurologische aandoeningen onderzocht werden, nu verder geëxploreerd als mogelijke CIDP biomerkers.  Ten eerste werd de specificiteit van paranodale antilichamen (PNAb) voor CIDP-achtige fenotypes onderzocht door deze PNAb ook te gaan meten in uitgebreide cohorten van patiënten met andere neuromusculaire aandoeningen. Een mogelijke link tussen de aanwezigheid van PNAb en Sjögren syndroom werd hierbij eveneens nagekeken. Ten tweede werd de biomerker neurofilament lichte keten (NfL) nu onderzocht in CIDP als een mogelijkse prognostische biomerker m.b.t. ziekteprogressie en therapie respons.