Identificatie van therapeutische doelwitten in uteriene sarcomen

Uteriene sarcomen zijn zeldzame tumoren: slechts 3-4% van alle uteriene tumoren zijn sarcomen. Toch is de mortaliteit in deze patiëntengroep hoog, gezien het agressief karakter van de tumoren en het gering effect dat ze ondervinden van huidige therapieën. Hysterectomie is de hoeksteen van behandeling voor alle uteriene sarcoma-patiënten. Echter, zelfs na volledige resectie van de tumor is de kans op herval groot in de meeste subtypes. Leiomyosarcomen zijn de meest voorkomende uteriene sarcomen (60%), gevolgd door de minder agressieve laaggradige endometriale stromale sarcomen (20%). De resterende 20% omvat hooggradige endometriale stromale sarcomen, ongedifferentieerde uteriene sarcomen en adenosarcomen.

Huidige systemische behandelingen hebben een gering effect en zijn geassocieerd met substantiële toxiciteit. Het opzetten van klinische studies om nieuwe behandelingen te testen is moeilijk, zeker voor kleine patiëntengroepen. Pre-klinische studies kunnen daarom een grote rol spelen in het optimaliseren van behandelingsstrategieën, alsook in de identificatie van bio-merkers. Idealiter zou dit leiden tot robuuste en betrouwbare criteria die de pre-selectie van patiënten met bepaalde tumorkenmerken mogelijk maken.

Het gebrek aan effectieve therapieën en de slechte prognose benadrukken het belang van prognostische merkers en gepersonaliseerde, nieuwe behandelingsstrategieën. De finale doelstellingen van deze doctoraatsstudie zijn daarom het identificeren van prognostische merkers en nieuwe behandelingsopties voor uteriene sarcoma-patiënten. De volgende specifieke doelstellingen worden nagestreefd:

1) Identificatie van potentiële therapeutische doelwitten en prognostische merkers in uteriene sarcomen, door:

  a) Immunohistochemische (IHC) screening van therapeutische doelwitten waarvoor therapieën beschikbaar zijn, in een groot aantal stalen waarin alle subtypes geïncludeerd zijn;

  b) Integratie van terugkerende genomische veranderingen, geïdentificeerd door next-generation sequencing (NGS) methoden in uteriene leiomyosarcomen;

2) Opzetten en valideren van patient-gebaseerde in vitro en in vivo uteriene sarcomamodellen;

3) In vitro en/of in vivo pre-klinische validatie van doelwitten geïdentificeerd door de IHC screen en/of de NGS integratie.