Hoe verouderen en fit blijven: ontdekken en begrijpen van de metabole veranderingen die veroudering stimuleren in endotheelcellen

Endotheelcellen (EC) bekleden de bloedvatwand en leveren voedingsstoffen, zuurstof en groeifactoren aan het achterliggend weefsel. Daarom is een goede werking van EC van cruciaal belang voor een goede gezondheid; bijgevolg veroorzaakt disfunctioneel endotheel uiteenlopende ziektes in verschillende weefsels in het lichaam. Dit is vooral het geval tijdens het verouderingsproces, waarbij verhoogde morbiditeit en mortaliteit geassocieerd zijn met leeftijdsgerelateerde ziekten, zoals cardiovasculaire aandoeningen (beroerte, myocardinfarct of weefselischemie). Aangezien de oudere bevolking snel toeneemt, worden deze ziekten een enorme last voor de samenleving wereldwijd. Recentelijk heeft het gastlabo aangetoond dat EC hun metabolisme aanpassen om nieuwe bloedvaten te vormen (een proces genaamd angiogenese) en dat pathologische angiogenese afgeremd kan worden door het EC-metabolisme te beïnvloeden. Deze ontdekkingen onderstrepen het belang van EC-metabolisme en het therapeutische potentieel van het beïnvloeden van EC-metabolisme. De onderliggende metabool onaangepaste veranderingen in zieke EC in het algemeen - en verouderde EC in het bijzonder - blijven tot nog toe onderbestudeerd. Metingen van de belangrijkste metabole wegen en een grondige, systematische profilering van EC-metabolisme zijn nog nooit gedaan in verouderde EC.
Met behulp van multidisciplinaire state-of-the-art technieken zal ik een globaal metabool profiel opstellen van verouderde EC, met als doel om de onaangepaste metabole wegen in verouderde EC te identificeren. Ik zal ook de functionele implicaties van een geselecteerd aantal geïdentificeerde metabole targets in vitro analyseren, die mogelijks veelbelovend zijn om nieuwe therapeutische targets te genereren.