< Terug naar vorige pagina

Project

Het ontrafelen van de rol van lipiden in invasie bij glioma

Glioblastoma multiforme (GBM) is de frequentste en dodelijkste primaire hersentumor bij volwassenen. De capaciteit van GBM om normaal omliggend hersenweefsel te infiltreren maakt volledige chirurgische verwijdering onmogelijk. Dit geeft patiënten een slechteprognose. In de invasieve tumorrand zijn gliomacellen verbonden met microgliacellen (MG), hersenresidente immune cellen. We ontdekten dat gliomacellen MG activeren, waardoor die GBM- invasieversterkende lipiden afscheiden. GBM-invasie kan aangetast worden wanneer MG-afgeleide vetproductie, desaturatie of afscheiding geblokkeerd wordt. De blokkering van vetzuursynthese of desaturatie in GBM-cellen heeft echter tegengestelde effecten en verhoogt de invasieve capaciteit. Ik stel voor dat inmenging in lipidesynthese en afscheiding in MG, de MG-GBM interactie onderbreekt door beperking van vet-afhankelijke, migrerende signalering in gliomacellen, terwijl blokkering van vetzuursynthese en desaturatie in GBM-cellen een stressreactie uitlokt, die glioma- invasie versterkt als overlevingsstrategie om voeding te krijgen.

Het globale doel van mijn project is het toelichten van de natuur en mechanistische onderbouw van MG-afgescheiden lipide in GBM- invasie, en de noodzaak van de novo vetsynthese en desaturatie in GBM-cellen voor de herkenning van mogelijke metabole lipid targets die GBM-invasie beperken. Dit zal een grotere chirurgische resectie toelaten en de overlevingskansen van GBM-patiënten sterkverhogen.

Datum:1 okt 2019 →  Heden
Trefwoorden:Lipid metabolism, Inmune system, Tumor
Disciplines:Kankertherapie
Project type:PhD project