Het ontrafelen van de moleculaire basis voor de homeostatische functionele specialisatie van weefsel-residente macrofagen

Macrofagen zijn te vinden in alle weefsels en werden originially geïdentificeerd door de Nobelprijswinnaar Ilya Metchnikoff (1845-1916) als cellen gespecialiseerd in de fagocytose en het doden van micro-organismen. Op basis van de mononucleaire fagocyterende systeem (MFS) -concept van Ralph van Furth (1969), werd lang geloofd dat macrofagen differentiëren continu van circulerende monocyten. Echter, is onze kennis van de biologie van weefsel-macrofagen ondergaat momenteel een echte conceptuele revolutie. (1) We hebben nu begrijpen dat macrofagen niet alleen fungeren als schildwachten tegen infiltrerende pathogenen, maar ook reguleren hematopoëse, vascularisatie, weefsel-reparatie en de stofwisseling. (2) Genetische profilering van macrofagen uit verschillende weefsels heeft aangetoond verbazingwekkende diversiteit van deze cellen, hetgeen suggereert dat elke macrofaag diep is ingericht voor het weefsel van vestiging en voert unieke lokale homeostatische functies. (3) Het is nu duidelijk dat de meeste weefsel-macrofagen niet ontlenen aan circulerende volwassen voorlopers, maar ontwikkelen voor de geboorte uit embryonale voorlopers en daarna zichzelf te handhaven gedurende het hele leven. Ik zou graag willen begrijpen hoe deze cellen zich aanpassen aan hun weefsel van verblijf en met welk doel ze dat doen. Ik wil dan ook om nieuwe tools die me in staat zal stellen om te bepalen wat het dagelijks functioneren van deze cellen uit te voeren in deze organen waarin ze zichzelf in stand houden schijnbaar voor onbepaalde tijd en wat de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan deze functie te genereren.