< Terug naar vorige pagina

Project

Het ontcijferen en blokkeren van nieuwe immuun-checkpoint die worden ingezet door stervende kankercellen, ter verbetering van anti-kanker immunotherapie

Het blokkeren van immuun-checkpoints (IC’s) die immuniteit tegen kanker remmen, via immuun checkpoint remmers (ICR’s), heeft een revolutie teweeggebracht in de klinische oncologie. Helaas reageert slechts een deel van de kankerpatiënten op ICR’s. Van een door biomarkers gestuurd, multimodaal therapeutisch regime wordt voorspeld dat het de werkzaamheid van ICR’s enorm verbetert. Daarin omvat één van de huidige strategieën tweedelijns-toepassing van ICR’s gericht op CTLA4 of PD1/PD-L1 na cytotoxische therapie. Deze strategie kan echter geen verklaring bieden voor de 'scheve' effecten van kankerceldood op het IC-landschap. Dergelijke scheeftrekkingen kunnen leiden tot het ontstaan van nieuwe 'alternatieve' IC's - een begrip dat wordt ondersteund door onze transcriptoomanalyses van patiënten. Een 'switch' naar alternatieve IC's kan de tumor resistent maken tegen ICB's die zich richten op CTLA4/PD1/PD-L1. Identificatie van dergelijke nieuwe IC's is dus van vitaal belang voor het ontwerpen van 'slimme' multimodale therapieën waarbij ICR's worden vergeleken met de IC's die bij voorkeur ingezet zijn door stervende kankercellen. Vandaar dat dit project de cross-talk tussen therapie-geïnduceerde kankerceldood en immuuncell-gekoppelde IC's wil ontcijferen; en de immunologische implicaties hiervan zal bestuderen, om een effectief combinatorisch immunotherapie-regime te creëren.
Datum:1 okt 2019 →  30 sep 2023
Trefwoorden:Apoptosis, Biomarkers, Cancer cell death, Immune-checkpoints, Cancer Immunotherapy
Disciplines:Kankertherapie, Toegepaste immunologie, Celdood, Aangeboren immuniteit