Het in kaart brengen van amyloide-geinduceerde neurodegeneratie in de darm met MALDI imaging.

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie. Met de vergrijzende populatie en het ontbreken van een geneesmiddel worden alternatieve onderzoekspaden bewandeld om deze ziekte in een vroeg stadium te bedwingen. Recent onderzoek suggereert dat de darm een belangrijke rol speelt in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer, omdat hij continu is blootgesteld aan amyloiden en kwetsbaar is voor ontstekingen die zijn integriteit aantasten. De meeste experimentele methoden om pathologische signaturen in de darm te bekomen zijn destructief of niet voldoende specifiek. Daarom stellen we voor om Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization – Mass Spectrometry Imaging (MALDI-MSI) te gebruiken om amyloide pathologie en de daaraan verbonden proteomische veranderingen te kwantificeren op een veelomvattende en spatiaal geresolveerde manier. We zullen deze techniek toepassen op een muismodel dat een fenotype van versnelde veroudering vertoont inclusief de eiwit deposities die de ziekte van Alzheimer typeren. Om de amyloide aanrijking te valideren zullen we gebruik maken van fluorescente merkers en als interne controle zullen we darm- met hersenstalen vergelijken. In de geest van het recent opgerichte valorisatieplatform IMARK zal deze nieuwe samenwerking tussen het Laboratorium voor Celbiologie en Histologie en het Centrum voor Proteoomanalyse de ontdekking van nieuwe biomerkers voor de ziekte van Alzheimer faciliteren, in een orgaan dat makkelijker toegankelijk is dan de hersenen.

Trefwoorden:MALDI IMAGING, MICROBIOOM-DARM-HERSEN AS, MICROSCOPISCHE KARAKTERISATIE

Disciplines:Gastro-enterologie, Histologie, Neurowetenschappen niet elders geclassificeerd, Biomarker ontdekking