Het combineren van moleculaire beeldvorming met nieuwe neuromodulatie-technieken in een proefdiermodel voor Obsessieve-Compulsieve Stoornis.

In vivo moleculaire beeldvorming is een uiterst gevoelige techniek om in vivo de neuroreceptorkinetiek te bestuderen en de volledige hersennetwerkdynamiek in beeld te brengen zowel in patiënten als in kleine proefdieren. Obsessieve-Compulsieve Stoornis (OCS) is een chronische psychiatrische aandoening die ongewilde obsessieve gedachten opwekt en compulsies veroorzaakt die de geassocieerde angst tijdelijk verminderen. De prevalentie van OCS bedraagt tussen de 0.8% en 3.2% en 60% van de patiënten reageert niet op de medicatie. OCS is een zeer complexe psychiatrische stoornis die voortkomt uit een pathologisch samenspel van serotonerge (5-HT), dopaminerge (DA) en glutamaterge neurochemische disfuncties. In dit project omschrijven we 3 duidelijke doelstellingen:1. de pathofysiologie voor OCS met behulp van een diermodel helpen ontrafelen;2. glutamaatniveaus moduleren om een specifiekere targetselectie na te streven;3. nieuwe neuromodulatietechnieken voor kleine proefdieren evalueren.We hebben drie werkpakketten gedefinieerd met 2 tussentijdse mijlpalen waarbij we kunnen terugvallen op een alternatieve aanpak indien nodig. Het eerste werkpakket bestaat uit het valideren van het "compulsief controlerende" diermodel d.m.v. Positron Emissie Tomografie (PET) om veranderingen in de hersenactiviteit (FDG μPET), serotonine (MDL μPET), dopamine (Raclo μPET) en glutamaattransmissie (MRS) te visualiseren en te correleren met symptomatisch gedrag. Bij de eerste mijlpaal, na 15 maanden, zullen we alternatieve diermodellen in overweging nemen indien nodig. In het tweede werkpakket gebruiken we glutamaat-modulatoren die gekend zijn om de OCS-symptomen te verergeren ofwel te verbeteren, met als doel een meer specifieke doelregio voor neuromodulatie aan te duiden (tweede mijlpaal, halfweg). We kunnen hierbij terugvallen op de nucleus caudatus indien nodig. De vergaarde kennis (neurobiologie-WP1 en specifiekere doelregio-WP2) zal dan in een derde werkpakket worden toegepast om een behandeling met repetitieve Transcraniële Magnetische stimulatie (rTMS) te evalueren versus intra-corticale farmacologische modulatie als de gouden standaard enerzijds en Diepe-HersenStimulatie (DHS) anderzijds.SAMENVATTING: we willen multimodale en multiprobe moleculaire beeldvormingstechnieken gebruiken om de neuropathofysiologie van OCS te helpen ontrafelen met behulp van een diermodel waarin we ook nieuwe neuromodulatiebehandelingen evalueren die we hebben geminiaturiseerd voor de rat.

Trefwoorden:OBSESSIEVE COMPULSIEVE STOORNIS, DIEPE HERSENSTIMULATIE, BEELDVORMING VAN KLEINE DIEREN, TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE

Disciplines:Medische beeldvorming en therapie, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering