Het begrijpen en onderdrukken van plasticiteit en evolutie tot leverkankercellen

De incidentie van leverkanker blijft wereldwijd stijgen en de standaard therapieen van vandaag zijn onvoldoende. De reden hiervoor is dat levertumoren sterk heterogeen zijn, waardoor therapie-resistente groepen van cellen ontstaan. Onze objectieven zijn om de plasticiteit van kankercellen in leverkanker te begrijpen en deze later onder controle te brengen. We zullen eerst het spectrum van de heterogeniteit tussen leverkankercellen onderzoeken en dan de mechanismen die deze drijven, identificeren. Hiervoor zullen we kankers in mens en muis bestuderen met gestandardiseerde single cell biologische methoden als RNA-seq en ATAC-seq, en deze analyses combineren met geavanceerde methoden voor somatic genome engineering in muismodellen voor leverkanker. Dit zal ons toelaten om het moleculaire spectrum van de fenotypes van leverkankercellen van patienten met verschillende types leverkanker (HCC, CCA, en mixed CCA-HCC) te bepalen. Daarna zullen we de rol van de Hippo pathway als drijver van celplasticiteit en heterogeniteit in kanker onderzoeken en het mechanisme identificeren waardoor leverkankercellen een agressief fenotype aannemen. De resultaten van deze experimenten zullen ons een goed beeld geven op hoe omgevingsfactoren het lot van de leverkankercellen beinvloeden en de heterogeniteit van kankercellen drijft.

Trefwoorden:Single cell sequencing, Tumor heterogeneity, Genetic mouse models, Liver Cancer, Hippo signaling, YAP, TAZ

Disciplines:Kankerbiologie, Biologie van gewervelden, Dierlijke cel- en moleculaire biologie, Celgroei en -ontwikkeling, Cellulaire signaaltransmissie, Hepatologie