< Terug naar vorige pagina

Project

Hemikanalen als nieuwe farmacologische doelwiten in leverfibrose (3G010214)

Hemikanalen (HC's) zijn essentiële componenten van gap junctions, die het cytoplasma van aangrenzende cellen verbinden. Accumulerende aanwijzingen dat HC's een communicatiepad maken eveneens, zij het tussen het cytoplasma en de extracellulaire omgeving. Transmembraan connexine (Cx) en pannexin (Panx) eiwitten zijn de bouwstenen van HC's. In de lever, hepatocyten kenmerkend expressie Cx32, zij het in verschillende leverpathologieën, zoals leverfibrose, schakelen ze een Cx43-gebaseerde modus. Bovendien is een aantal recente studies suggereren prominente functies voor Cx43- en Panx1-gebaseerde HC's in celdood en ontstekingsreacties in leverziekte. Het huidige project is gericht op het ophelderen van de rol van Cx43- en Panx1-gebaseerde signalering in celdood en ontsteking in het kader van leverfibrose. Ten eerste, zal expressie van Cx43 en Panx1 en hun kanaalactiviteiten worden bestudeerd in leverweefsel van een dier model van leverfibrose. Ten tweede zal specifieke remmers van Cx43- en Panx1- gebaseerd HC's worden getest in relevante lever-gebaseerde in vitro modellen voor hun specificiteit en hun potentieel om celdood en ontsteking te onderdrukken. Ten derde zal de in vitro bevindingen in vivo worden geëvalueerd in combinatie met de controle van de klinische read-outs van leverfibrose. Kortom, dit project, dat fundamenteel met translationeel onderzoek combineert, wordt beschouwd als een hoge klinische relevantie, omdat het een innovatieve strategie voor de diagnose en behandeling van leverfibrose kunnen invoeren.

Datum:1 jan 2014  →  Heden
Trefwoorden:leverfibrose, hemikanalen
Disciplines:Systeembiologie