Gist-gebaseerde modellen voor de studie vna Pin1, een met de ziekte van Alzheimer geassocieerd proteïne.

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte. Algemeen wordt verwacht dat het aantal patiênten dat lijdt aan deze ziekte zal toenemen aangezien hoge leeftijd één van de belangrijkste risicofactoren is. Momenteel bestaan er echter geen behandelingen en zijn de patiënten aangewezen op medicatie die enkel de symptomen beperkt. De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van amyloïde plaques en aggregaten van het proteïne tau in hersencellen. Dit project focust op de aggregatie van het proteïne tau waarbij één van de voornaamste oorzaken ligt bij een foute fosforylatie van het proteïne. Om een beter inzicht te krijgen in de mechanismen die deze fosforylatie regelen, werd een modelsysteem ontwikkeld op basis van de bakkersgist Saccharomyces cerevisiae. In dit modelorganisme willen we in het huidige project de rol van het peptidyl-prolyl isomerase Pin1 verder onderzoeken. Dit isomerase faciliteert vermoedelijk de defosforylatie van het proteïne tau door het proteïne fosfatase PP2A. Dit zal in het gismodel onderzocht worden en daarnaast zal de invloed van de Pin1-gemedieerde defosforylatie op de verschillende fosforylatie-epitopen van tau getest worden. Verder zal ook bestudeerd worden of Pin1 een functie heeft in de stress-geïnduceerde forforylatie van het proteïne tau met inbegrip van de stress veroorzaakt door het peptide amyloïd beta.

Trefwoorden:Yeast, Alzheimer's disease, Tau, Pin1, Phosphorylation, Aggregation

Disciplines:Engineering van biomaterialen, Biologische systeemtechnologie, Biomateriaal engineering, Biomechanische ingenieurswetenschappen, Andere (bio)medische ingenieurswetenschappen, Milieu ingenieurswetenschappen en biotechnologie, Industriële biotechnologie, Andere biotechnologie, bio-en biosysteem ingenieurswetenschappen