Gentherapie voor zeldzame erfelijke aritmogene cardiomyopathie: naar een patiëntgericht implementatietraject

Arrhythmogene cardiomyopathie (ACM) is een zeldzame erfelijke hartspierziekte die leidt tot progressieve histologische vervanging van cardiomyocyten door fibrovetweefsel. Personen met ACM kunnen asymptomatisch of symptomatisch zijn, waarbij klinische manifestaties zoals ventriculaire disfunctie, levensbedreigende ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood optreden tijdens de adolescentie. Er wordt geschat dat ACM ongeveer 1 op de 2000 tot 1 op de 500 mensen in de algemene bevolking treft. Momenteel is het primaire doel bij het beheer van ACM het voorkomen van aritmieën en plotselinge hartdood, het aanpakken van symptomen van hartfalen en het vertragen van de progressie van de ziekte (bijv. beoordeling voor de implantatie van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), farmacologische therapie, enz.). Op dit moment is er geen behandeling beschikbaar om deze aandoening te genezen. Er zijn echter initiatieven gestart om gentherapie (GT) te onderzoeken als een mogelijke benadering om de onderliggende genetische oorzaak van de ziekte aan te pakken. Dit doctoraat maakt deel uit van het Europese 'Gene Therapy for treatment of rare inherited Arrhythmogenic CardioMyopathy' (GEREMY)-project, dat tot doel heeft de eerste cardiale GT te leveren voor de behandeling van zeldzame erfelijke vormen van ACM. De sociale inbedding van alle belanghebbenden zal zorgen voor een waardegevoelig en een innovatief/gemoderniseerd ontwerp van de klinische studies en zal bijdragen aan versnelde tijdlijnen en een grotere kans op succes bij klinische ontwikkeling.

Om een zinvolle ontwikkeling en implementatie van GT in ACM te waarborgen, streeft dit doctoraat ernaar om een patiëntgerichte implementatieroadmap voor GT in ACM te ontwerpen door: a. De onvervulde medische behoeften van patiënten met zeldzame ACM te definiëren, b. De voorkeuren van patiënten te evalueren met betrekking tot zowel het huidige management van ACM als het potentieel van toekomstige GT, c. Te onderzoeken hoe inzichten in onvervulde medische behoeften en patiëntvoorkeuren kunnen bijdragen aan het ontwerp van klinische GT-onderzoeken en de besluitvorming door regelgevende instanties in de context van zeldzame ziekten, en d. Te beoordelen in hoeverre onvervulde medische behoeften in aanmerking moeten worden genomen bij zeldzame ziekten. Het doctoraat zal bestaan uit een combinatie van literatuuronderzoeken, kwalitatieve en kwantitatieve studies met relevante belanghebbenden.