Genetische analyse van de moleculaire basis van angiogenesis en de neurovasculaire link in gezondheid en ziekte

De moleculaire principes, die ten grondslag liggen van angiogenese, beter begrijpen biedt mogelijkheden om nieuwe targets te identificeren die ongewenste angiogenese bij ziekten zoals kanker kunnen voorkomen. Er is nog steeds nood aan geneesmiddelen die de efficiëntie van beschikbare kankertherapieën bevorderen en de resistentie tegen beschikbare therapieënverminderen. Tumorprogressie is afhankelijk van opeenvolgende gebeurtenissen, met inbegrip van een angiogene switch, veroorzaakt door onvoldoende aanvoer van voedingsstoffen en zuurstof. Hierdoor wordt de vorming van nieuwe bloedvaten uit bestaande bloedvaten geactiveerd, de zogenoemde angiogene sprouting. Zodra sprouting geïnitieerd is zal een afzonderlijke endotheliale tipcel, dewelke met behulp van filopodia de micro-omgeving verkend, de sprout leiden. De volgcellen vormen junctions, het vasculaire lumen en verlengen de sprout via proliferatie.
Zoals recent gerapporteerd werd door de onderzoeksgroep vormen de falanx cellen, die het bloedvat aflijnen, een sterk aan elkaar gehechte laag van endotheelcellendewelke optimale doorbloeding, weefsel perfusie en oxygenatie voorzien.Het is nog niet duidelijk of hypoxie een rol speelt bij de differentiatie van endotheelcellen (ECs) tijdens sprouting. De aanpassing aan hypoxie activeert HIFs, die geregeld worden door zuurstofsensoren, waaronder de zogenoemde prolyl hydroxylase domein eiwitten (PHD1-3). Met dit project beogen we meer duidelijkheid te brengen in de functies die PHDs en HIFs uitoefenen in het bepalen van de bestemming van ECs, vooral met de focus op het vormen van tip- of volgcellen.

Trefwoorden:Prolyl hydroxylase domain proteins, Hypoxia, Tip and stalk cells, Endothelial cell, Angiogenesis

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Cardiale en vasculaire geneeskunde

Project type:PhD project