Gemuteerde neo-antigenen in lever carcinomen (HEPAMUT)

Hepatocellulaire carcinomen (HCC) zijn wereldwijd een belangrijke oorzaak van mortaliteit gerelateerd aan kanker en immunotherapie kan helpen om de therapeutische uitkomst in HCC patiënten te verhogen. Voor het ontwikkelen van immunotherapieën is de identificatie en immunologische validatie van HCC-specifieke gemuteerde neo-antigenen essentieel, wat het primaire doel is van dit project. Specifieke doelen zijn: 1) het evalueren van mutaties in HCC stalen  en voorspellen van de presentatie van neo-epitopen door het HLA-A2*01 allel; 2) het beoordelen van de specifieke T-celrespons gericht tegen zulke mutante epitopen in HCC patiënten, voor en na behandeling met checkpoint inhibitoren (CI); 3) het valideren van de immunogeniciteit van neo-epitopen in een HLA-transgeen muismodel en hun therapeutisch effect in een HCC patient-derived xenograft (PDX) model; 4) de identificatie van gemuteerde eiwitten aanwezig op het oppervlak van HCC kankercellen; 5) het ontwikkelen van monoclonale antilichamen gericht tegen zulke eiwitten en het testen van hun specificiteit in een HCC-PDX model. De verwachte resultaten van dit project zijn de identificatie van HCC-specifieke gemuteerde neo-antigenen, en hun immunologische relevantie in een PDX-model en in HCC-patiënten voor en na CI behandeling, welke als basis zullen dienen voor het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën gericht tegen HCC.