< Terug naar vorige pagina

Project

γ-secretariaat verwerking van APP in de hersenen en misverwerking bij de ziekte van Alzheimer

De activiteit van de ziekte van Alzheimer (AD) is betrokken bij meerdere fysiologische processen en speelt een sleutelrol bij de pathogenese van deze ziekte. AD-veroorzakende mutaties in Preseniline (PSEN1/2) (de katalytische kern van γ-secretase) en het Amyloïdprecursoreiwit (APP) verminderen consistent het aantal γ-secretase splijten op het APP C99-substraat, wat leidt tot de productie van langere amyloïde Aβ-peptiden. Het pathogene mutante effect wijst op de verschuiving van de Aβ-lengte als fundamenteel voor de ziekte. De chemische identiteit van deze langere Aβ-peptiden en de bijbehorende pathogene mechanismen blijven echter onbekend. In het verleden was het merendeel van de studies gericht op de Aβ1-40 en de Aβ1-42, maar zoals recente publicaties hebben aangetoond, is er sprake van een veel grotere diversiteit van moleculaire entiteiten binnen de plaques. Een goed begrip van welk soort mutatie in Preseniline leidt tot welk productprofiel zal helpen om mutatie specifieke kenmerken van de ziekte te verklaren. Verscheidene onderzoeken wijzen op langere Aβ-soorten (≥Aβ1-42) als mogelijke spelers bij het begin van de aggregatie van toxische Aβ-soorten. Massaspectrometrie beeldvorming (MSI) technologie maakt het onderzoek van de ruimtelijke verdeling van grote aantallen moleculen zoals Aβ peptide isovormen, lipiden, geneesmiddelen, drugs reacties etc., met een ruimtelijke resolutie van 10-50 µm en een hoge massa resolutie. Vanwege de hoge complexiteit en omvang van de gegevens die door een MSI-experiment worden gegenereerd, moeten nieuwe methoden voor gegevensverwerking, -reductie en -analyse worden ontwikkeld om karakterisering met enkelvoudige plaque mogelijk te maken. Deze ruimtelijk opgeloste informatie over de moleculaire inhoud kan gebruikt worden om de samenstelling van individuele plaques te karakteriseren en wijst dus op lokale verschillen zoals de neiging om aggregaten te vormen. Vertaald met www.DeepL.com/Translator

Datum:5 okt 2017 →  5 okt 2021
Trefwoorden:Alzheimer's, MSI, MALDI-TOF, R, MALDI-Imaging, Gamma-secretase, Abeta, Plaques
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering
Project type:PhD project