Fysiologische en pathofysiologische bijdagre van GSK3 isozymen in normale muizen en transgene modellen van Alzheimer.

Alzheimer's dementie (AD) is de meest voorkomende vorm van seniele dementie, waarin neuro-degeneratie wordt voorafgegaan door amyloied en tau pathologie. Hoewel deze combinatie diagnostisch is voor AD, is noch hun verband noch hun relatieve pathologische bijdrage exact gekend. Hierin poneren wij een belangrijke rol voor Glycogeen Synthase kinase 3. GSK3 omvat twee sterk homologe isozymen (GSK3α, GSK3β) die belangrijk zijn in normale en pathologische neurobiologie. Er is echter niet veel gekend over de normale fysiologische rol in van beide GSK3 isozymen in volwassen hersenen.
 
Dit project richt zich daarom in eerste instantie op de experimentele definitie van de fundamentele, neuron-specifieke fysiologie van beide GSK3 isozymen, door fenotypische karakterisatie van muizen met neuron-specifieke knock-out van GSK3α of GSK3β.
 
Verder richt het project zich op de pathologische rol van beide GSK3 isozymen in pre-klinische transgene muis-modellen. De bijdrage van beide GSK3 isozymen aan pathologie en neurodegeneratie zal onderzocht worden door inkruisen van de neuron-specifieke GSK3 knock-out muizen met muizen die ofwel amyloied pathologie, tau pathologie of beide vertonen. 

Trefwoorden:Alzheimer's Dementia (AD), Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK3), Tau, APP, Fysiology, Pathology, Transgenic and pre-clinical mice models, neurodegeneration, cognition

Disciplines:Dierkundige biologie, Algemene biologie, Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Morfologische wetenschappen, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme

Project type:PhD project