Functionele analyse van nieuwe, laag-moleculaire-massa modulatoren van BMP en Wnt signaalpaden in zebravis.

Het doel van het project is de identificatie en karakterisering van nieuwe laag-moleculaire-massa modulatoren (zowel agonisten als antagonisten) van de BMP en Wnt signaalpaden. BMP en Wnt signaalpaden spelen een kritische rol tijdens de ontwikkeling van het skelet en morfogenese van het gewricht, en zijn tevens van groot belang voor de postnatale gewrichtsfysiologie en remodeling van gewrichtsweefsel. Voor het basisonderzoek en mechanistische aspecten van de modulatie van de BMP en Wnt signaalpaden zullen het zebravismodel en in vitro reporter tests met zoogdiercellen gebruikt worden. Ook zullen structurele analogen van geselecteerde verbindingen worden onderzocht en geprioriteerd op een verbeterde specificiteit voor de desbetreffende signaalpaden, en verder op verminderde toxiciteit en/of verbeterde potentie. Finaal zullen enkele geselecteerde verbindingen ook in vivo m.b.v. het kipmodel (vleugelgroei) en in muismodellen van osteoarthritis geëvalueerd worden op hun therapeutisch potentieel. Het project zal op lange termijn resulteren in de ontwikkeling van lead verbindingen met bewezen preklinische activiteit tegen osteoarthritis, een aandoening die in belang toeneemt wegens een vergrijzende bevolking, en voor dewelke momenteel slechts een beperkt aantal effectieve behandelingen voorhanden zijn.

Trefwoorden:Zebrafish, BMP, Wnt, Osteoarthritis

Disciplines:Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen, Orthopedie