Fosfatasen van de mitotische exit als doelwit voor een kankertherapie.

Celproliferatie is algemeen erkend als een geschikt doelwit voor chemotherapie. Ondanks hun opmerkelijk succes hebben klinisch gebruikte anti-mitotische agentia veel neveneffecten op gezonde cellen. Er bestaat hierom een grote behoefte aan geneesmiddelen die meer selectief inwerken op kankercellen. Wij stellen voor om een nieuwe, niet-exclusieve kankertherapie te ontwikkelen gericht op de inhibitie van eiwitfosfatasen die essentieel zijn voor de beëindiging van mitose in kankercellen. Het doel is om kankercellen te blokkeren in mitose ten einde celdood te induceren. Vooreerst zullen we de fosfatasen karakteriseren die snelheidsbepalend zijn voor de mitosische exit. Vervolgens zullen we onderzoeken hoe de expressie, activiteit en localisatie van deze fosfatasen verandert tijdens tumorigenese en metastase. Tenslotte zullen we biochemische en cellulaire screens voor de identificatie van kleine moleculen die interfereren met de werken van deze sleutelfosfatasen. Het effect van deze agentia op kankercellen zal vervolgens worden getest in cellulaire en pre-klinische modellen.

Trefwoorden:Tumor suppressors, Oncogenes, Proliferation, Mitosis, Protein phosphatases, Protein phosphorylation, Cancer therapy

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen