Exploitatie van het lipidenmetabolisme ter verbetering van 'immune checkpoint inhibitor' therapie respons

Immune-checkpoint inhibitor therapie (ICI) is erop gericht tumoren aan te vallen via de eigen afweercellen, waaronder CD8+ T-cellen. Deze behandeling veroorzaakt een ware revolutie in de behandeling van kanker en toont ongeziene en langdurige onderdrukking van de ziekte bij verscheidene kankertypes, waaronder melanoma, helder-cellige nierkanker en longkanker. Helaas werkt deze behandeling maar voor een subset van patiënten. Er is dus een dringende klinische nood aan strategieën om tumoren gevoeliger te maken voor deze therapie. In dit project willen we naar analogie met andere immuun-gerelateerde ziekten en op basis van sterke preliminaire evidentie, aantonen dat poly-onverzadigde vetzuren (PUFA) en zeker hun geoxygeneerde derivaten, een belangrijke rol spelen in immuun-responses door immuuncellen aan te trekken en te activeren. Door gebruik te maken van cutting-edge technologieën waaronder massa spectrometrie beeldvorming (MSI) van ICI-responsieve versus niet-responsieve klinische tumoren beogen we 1) lipidenprofielen en PUFA metabolieten te identificeren die geassocieerd zijn met differentiële ICI responses in kanker, 2) de rol van geïdentificeerde lipidenmetabolieten en gerelateerde enzymen in immuuncel-infiltratie en activatie te bestuderen, en 3) strategieën te ontwikkelen om het lipidenmetabolisme te exploiteren om ICI therapie te verbeteren.