Evaluatie van het effect van verlaging van oxidatieve stress door modulatie van lipoproteïne- en homocysteïnespiegels in muriene modellen van cardiale dysfunctie en hartfalen.

Hartfalen is de hoofdoorzaak van hospitalisatie bij ouderen boven de 65 jaar. In tegenstelling tot de recente daling van de leeftijdsgecorrigeerde mortaliteit tengevolge van coronaire hartziekten, nemen de incidentie en prevalentie van hartfalen toe, grotendeels door veroudering van de populatie. Hypercholesterolemie is een hoofdrisicofactor voor de ontwikkeling van coronaire atherosclerose. Anderzijds blijven rechtstreekse effecten van lipoproteïnen op de myocardiale contractiele functie onafhankelijk van effecten op de coronaire perfusie moeilijk aan te tonen in mensen en werd dit nog niet in detail onderzocht in proefdiermodellen in vivo. In patiënten met een eerste myocardinfarct daalt de postinfarct ejectiefractie van het linkerventrikel bij toenemende dyslipidemie, onafhankelijk van de ernst van coronaire atherosclerose. Of dit fenomeen het gevolg is van een direct effect van lipoproteïnen op de myocardfunctie, dan wel van een effect van lipoproteïnen op de evolutie van een myocardinfarct of een effect op de coronaire (micro)circulatie, is onduidelijk. De globale finaliteit van dit project is de evaluatie van rechtstreekse effecten van een verlaging van intermediaire densiteit lipoproteïnen (IDL)/lage densiteit lipoproteïnen (LDL) en een verhoging van hoge densiteit lipoproteïnen (HDL) op de hartfunctie in LDL receptor deficiënte muizen postinfarct geïnduceerd door permanente ligatie van de ramus descendens anterior van de arteria coronaria sinistra. Modulatie van lipoproteïnen cholesterol spiegels gebeurt door gentransfer met vectoren die hepatocyt-specifieke expressiecassetten bevatten voor expressie van de LDL receptor of van apolipoproteïne A-I, het belangrijkste apolipoproteïne van HDL. Gelijkaardig wordt het effect van verlaging van de homocysteïnespiegels op cardiale remodellering postinfarct onderzocht.

Trefwoorden:Cardiac dysfunction, Heart failure

Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde