< Terug naar vorige pagina

Project

Epigenetische interacties van DNA oxygenase TET1 in neurale buisafsluiting.

Embryonale cellen in de vroegste stadia van ontwikkeling kunnen het gehele foetale lichaam genereren, een kenmerk dat algemeen bekend staat als pluripotentie. Bij zoogdieren omvat dit proces dynamische veranderingen in de manier waarop methylgroepen worden gewist of toegevoegd op specifieke posities in DNA. Veranderingen in DNA-methylatie reguleren genexpressie en fenotype zonder de DNA-sequentie te veranderen, hetgeen een belangrijk deel van het 'epigenetica' -onderzoek vormt. De TET-DNA-dioxygenasen wissen DNA-methylering door herhaalde oxidatie van 5-methylcytosine via 5-hydroxymethylcytosine, een ontdekking in 2009 die het dogma in de epigenetica heeft hervormd. Als medeontdekker van de TET-familie bestudeert prof. Kian Koh aan de KU Leuven de regulatie van TET bij pluripotentie en vroege embryonale differentiatie. Recent werk van de groep heeft nieuwe onderzoekslijnen geopend voor de interessante rollen van TET1 in zowel embryonale als extra-embryonale lijnen van het vroege post-implantatie muizenembryo. Met behulp van transgene muisstammen gegenereerd in het laboratorium, is een doctoraatsproject beschikbaar om te onderzoeken hoe de afstammingsspecifieke functies van TET1 bijdragen aan de juiste embryonale ontwikkeling, in de context van aangeboren geboorteafwijkingen als gevolg van TET1-deukiëntie. Onderzoekswerk met behulp van muizen zal worden aangevuld met in vitro studies met behulp van stamcelculturen, om te begrijpen hoe genexpressie op mogelijk verschillende manieren in verschillende cellijnen door TET1 kan worden gecontroleerd. Uiteindelijk zullen de onderzoeken belangrijke informatie opleveren over hoe goede regulering van DNA-methylatie in vroege ontwikkeling de balans tussen gezondheid en ziekte later in het leven kan doen mislukken.

Datum:1 okt 2018 →  1 okt 2019
Trefwoorden:Epigenetic, TET, DNA oxygenase, neural tube, DNA dioxygenases
Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie
Project type:PhD project